Penyakit paru obstruktif kronis - fitur penggunaan mukolitik

Diterbitkan dalam jurnal:
“Pasien Sulit”, 2010, Volume No. 8, No. 10, hal. 28-32

L.A. Goryachkina, O. Drobik
RMAPO, Departemen Alergi Klinis, Moskow

Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) adalah masalah kesehatan masyarakat yang serius karena prevalensi yang luas dari penyakit, berkurangnya harapan hidup, kerusakan ekonomi yang signifikan terkait dengan cacat sementara dan permanen dari bagian paling aktif dari populasi [6]. Menurut perkiraan WHO 2007, 210 juta orang menderita penyakit ini, dan pada tahun 2020 jumlah pasien akan berlipat ganda. Juga telah dicatat bahwa sementara kematian dan kematian secara keseluruhan dari penyakit kardiovaskular telah menurun dalam beberapa dekade terakhir, kematian akibat COPD telah meningkat sebesar 28%, dan pada tahun 2030, COPD diproyeksikan menjadi penyebab kematian ketiga di dunia [7]. Perkembangan COPD dapat ditentukan secara herediter dengan defisiensi α1-antitrypsin bawaan, tetapi lebih sering disebabkan oleh merokok aktif atau pasif, polusi udara, kontak yang terlalu lama dengan faktor-faktor pekerjaan, dan lingkungan hidup yang tidak menguntungkan. Sangat menyedihkan bahwa, pertama-tama, tingginya insiden COPD adalah karena prevalensi merokok yang meluas (80-90% kasus). Telah terbukti bahwa tingkat kematian tertinggi dari COPD diamati secara tepat pada perokok [7]. Saat ini, penyakit ini mempengaruhi pria dan wanita hampir merata, sebagian karena meningkatnya penggunaan tembakau di kalangan wanita di negara-negara berpenghasilan tinggi dan peningkatan risiko terpapar udara tercemar dalam ruangan di negara-negara berpenghasilan rendah (sebagai akibat dari penggunaan bahan bakar padat untuk memasak dan pemanasan). COPD adalah penyakit yang ditandai dengan pembatasan aliran udara yang sepenuhnya tidak dapat diubah. Pembatasan aliran udara, sebagai suatu peraturan, terus berkembang di alam dan disebabkan oleh reaksi patologis paru-paru terhadap efek dari berbagai partikel dan gas berbahaya. Gangguan ventilasi ireversibel disebabkan oleh perkembangan dan perkembangan emfisema paru [6]. Penyakit ini sering berkembang pada 40-50 tahun. Manifestasi klinis utama dari COPD: batuk dan sesak napas, derajat yang bervariasi, produksi dan produksi dahak. Tingkat keparahannya tergantung pada stadium penyakit, laju perkembangan penyakit dan tingkat kerusakan utama pada pohon bronkial. Tanda-tanda pertama bahwa pasien biasanya melihat dokter adalah batuk dan sesak napas, kadang-kadang disertai dengan mengi dengan produksi dahak. Gejala-gejala ini lebih terasa di pagi hari. Derajat gejala-gejala ini bervariasi dari sesak napas dengan aktivitas fisik yang intens dan batuk episodik hingga sesak napas dengan istirahat, dengan tanda-tanda kegagalan ventrikel kanan dan batuk persisten. Napas pendek, terasa saat aktivitas fisik, terjadi rata-rata 10 tahun setelah munculnya batuk. Namun, dalam beberapa kasus, timbulnya penyakit dengan sesak napas adalah mungkin. Dahak dikeluarkan dalam jumlah kecil (jarang lebih dari 60 ml / hari) di pagi hari, memiliki karakter lendir. Batuk kronis dan produksi sputum sering mendahului perkembangan pembatasan aliran udara selama bertahun-tahun, meskipun tidak semua pasien dengan batuk produktif mengalami COPD. Penyakit ini dapat dicurigai pada semua pasien dengan batuk, produksi dahak, sesak napas, riwayat pajanan terhadap faktor-faktor risiko [1]. Diagnosis dikonfirmasi dengan metode spirometrik. Sesuai dengan rekomendasi dari European Respiratory Society, COPD diklasifikasikan menurut tingkat keparahannya, dengan referensi utama adalah indikator yang diperoleh dengan fungsi respirasi eksternal (HFD). Dengan COPD - FEV1> 70% dari nilai yang tepat, indikator volume normal; dengan tingkat keparahan sedang - FEV1 - 50-69% dari nilai yang tepat, ada peningkatan kapasitas paru residual; dalam kasus yang parah, FEV1 kurang dari 50% dari nilai yang tepat. Klasifikasi ini diakui bekerja di Rusia [6, 7]. Spesialis GOLD [7] juga mengidentifikasi tahap nol COPD - tahap kelompok risiko, yang mencakup pasien dengan gejala kronis seperti batuk dan dahak, tetapi dengan hasil spirometri normal..

Tujuan terapi COPD adalah: mencegah perkembangan penyakit, mengurangi keparahan gejala klinis, mencapai toleransi yang lebih baik dari aktivitas fisik dan meningkatkan kualitas hidup pasien, mencegah komplikasi dan eksaserbasi, serta mengurangi angka kematian [6, 7]. Arahan utama pengobatan untuk COPD adalah: mengurangi dampak faktor lingkungan yang merugikan (termasuk berhenti merokok), pendidikan pasien, penggunaan obat-obatan dan terapi non-obat (terapi oksigen, rehabilitasi, dll.). Ditetapkan bahwa berhenti merokok dapat memperlambat pertumbuhan obstruksi bronkial. Oleh karena itu, pengobatan ketergantungan tembakau relevan untuk semua pasien yang menderita COPD.

Dasar untuk pengobatan COPD yang sudah terbentuk adalah farmakoterapi. Pada tingkat perkembangan kedokteran saat ini, obat hanya dapat mencegah pemburukan dari keparahan kondisi dan meningkatkan kualitas hidup pasien, tetapi mereka tidak dapat sepenuhnya menghilangkan perubahan morfologis yang terjadi selama perkembangan penyakit. Oleh karena itu, dalam manajemen pasien dengan nosologi ini, harus diingat bahwa tidak ada obat yang tersedia mempengaruhi tingkat penurunan obstruksi bronkial, yang merupakan ciri khas dari COPD. Dalam pengobatan COPD, tempat utama sebagai terapi dasar diambil oleh bronkodilator, karena itu adalah obstruksi bronkial yang memainkan peran penting dalam patogenesis COPD [1]. Meskipun obstruksi bronkial yang ireversibel terjadi dengan COPD, penggunaan bronkodilator dapat mengurangi keparahan sesak napas dan gejala-gejala PPOK lainnya pada sekitar 40% pasien dan meningkatkan toleransi olahraga [1]. Sekarang lebih disukai untuk meresepkan bentuk bronkodilator inhalasi, yang memiliki sejumlah kelebihan dan risiko minimal terkena efek samping sistemik. Bronkodilator dapat diresepkan sesuai kebutuhan, untuk mengurangi keparahan gejala dalam kondisi stabil dan dengan kemunduran, dan secara teratur, untuk tujuan pencegahan dan untuk mengurangi keparahan gejala. Perlu dicatat bahwa pilihan bronkodilator tidak sepenuhnya didefinisikan dan kontroversial. Hal ini terutama disebabkan oleh fakta bahwa agonis-b2 dan antikolinergik hampir sama efektifnya dalam COPD: mereka mengurangi sesak napas dan meningkatkan kualitas hidup pasien. Untuk terapi sesuai permintaan, agonis b2 aksi pendek paling cocok, ditandai dengan efek cepat pada obstruksi bronkus (dengan komponen yang dapat dibalikkan yang diawetkan), meningkatkan kesejahteraan pasien dalam waktu singkat. Namun, antikolinergik dianggap sebagai bronkodilator utama untuk pengobatan COPD. Hal ini terutama disebabkan oleh fakta bahwa komponen obstruksi bronkial yang dapat dibalik dikendalikan oleh departemen parasimpatis sistem saraf otonom. Selain itu, pasien dengan COPD, pada umumnya, adalah orang-orang dari usia lanjut dan pikun, di mana b2-agonis secara alami dapat menyebabkan efek yang tidak diinginkan, dan sensitivitas reseptor muskarinik tetap sampai usia yang sangat lanjut. Kemungkinan penggunaan terapi bronkodilator untuk toleransi agonis-b2 yang buruk atau untuk meningkatkan potensi aksi bronkodilator untuk meredakan kejang adalah dengan menggunakan obat kombinasi (kombinasi ipratropium bromide dan fenoterol). Dosis agonis b2 dalam sediaan ini adalah setengah dari inhaler standar; dalam hal ini, kombinasi dua obat mempotensiasi efek satu sama lain. Kombinasi dari b2-agonist (short-acting) inhalasi dan blocker antikolinergik disertai dengan peningkatan patensi bronkial ke tingkat yang lebih besar, dengan efek samping yang lebih sedikit dibandingkan dengan pengangkatan salah satu obat ini sebagai bagian dari monoterapi. Terapi kombinasi dapat memiliki efek terbesar pada pasien dengan eksaserbasi PPOK parah dan obstruksi bronkial yang sangat jelas (FEV1). Salah satu hubungan dalam patogenesis COPD adalah pelanggaran fungsi drainase paru-paru, yang terkait dengan pembentukan berlebihan dan peningkatan viskositas sekresi bronkial, serta memperburuk evakuasi. Pergerakan bronkus kecil dan “kelap-kelip” epitel silia dari bronkus besar dan trakea tidak mampu memberikan drainase yang memadai pada pohon bronkial. Biasanya, pembentukan sekresi bronkial dan pergerakannya ke arah proksimal merupakan salah satu fungsi perlindungan pernapasan, seperti lapisan udara lendir bronkus yang dilembabkan. suhu, mengendapkan dan mengevakuasi debu, memperbaiki mikroba dan racunnya [3] Sekresi bronkial tidak hanya secara mekanik melindungi epitel dari mikroorganisme, tetapi juga memiliki efek bakteriostatik. Ada mekanisme fisiologis untuk mengeluarkan lendir dari trakeobronkial de reva - clearance mukosiliar (MCC) [4]. MCC adalah mekanisme paling penting yang menyediakan sanitasi saluran napas, salah satu mekanisme utama sistem perlindungan pernapasan lokal dan menyediakan potensi yang diperlukan untuk fungsi penghalang, kekebalan, dan pembersihan saluran pernapasan. Pada orang yang sehat, pembersihan mukosiliar dipastikan melalui kerja epitel siliaris dalam reologi normal lendir bronkial. Asap rokok, defisiensi α1-antitrypsin, racun mikroorganisme menyebabkan kerusakan dan penurunan jumlah sel bersilia, penurunan aktivitas silia. Menanggapi hal ini, lendir diproduksi berlebihan oleh sel piala dan kelenjar dari lapisan submukosa, yang menjadi bukan pelindung, tetapi faktor patogen. Reologi perubahan lendir bronkial: viskositas dan daya rekatnya meningkat, elastisitas menurun, yang juga berkontribusi terhadap kemunduran pembersihan mukosiliar, mukostasis, dan oleh karena itu perkembangan kolonisasi mikroba, gangguan patensi bronkial, peningkatan kegagalan pernapasan, dll. [2]. Tercatat bahwa semakin tinggi viskositas lendir, semakin rendah laju pergerakannya di sepanjang saluran pernapasan. Memburuknya sifat reologi sekresi bronkial juga menyebabkan gangguan mobilitas silia epitel bersilia, yang menghalangi fungsi pembersihan mereka. Dengan peningkatan viskositas, laju pergerakan dahak melambat atau berhenti sama sekali. Meningkatkan viskositas, memperlambat kecepatan kemajuan sekresi bronkus berkontribusi terhadap fiksasi, kolonisasi dan penetrasi lebih dalam mikroorganisme ke dalam ketebalan selaput lendir bronkus, yang mengarah pada pembengkakan proses inflamasi, peningkatan obstruksi bronkus, dan pembentukan stres oksidatif. Semua ini berkontribusi pada perkembangan emfisema centrilobular, gagal napas. Pembentukan emfisema menyebabkan hilangnya secara bertahap komponen reversibel obstruksi bronkus dan peningkatan komponen ireversibel [2, 3]. Dengan demikian, produksi berlebih lendir selama pengembangan COPD berkontribusi terhadap akumulasi di saluran pernapasan, sebagai akibatnya lingkungan yang menguntungkan untuk pengembangan infeksi bakteri terbentuk, yang pada akhirnya mengarah pada eksaserbasi penyakit lainnya..

Mengingat mekanisme patogenetik ini, dalam pengobatan pasien PPOK, perlu untuk menggunakan obat yang meningkatkan atau memfasilitasi pemisahan sekresi bronkial yang diubah, mencegah mucostasis dan meningkatkan MCC [4]. Ini dicapai sebagian besar karena penggunaan obat mukolitik (mucoregulatory) [3]. Tujuan terapi mukolitik adalah untuk mengurangi batuk dan memfasilitasi pelepasan dahak. Efek terapi utama mukolitik adalah secara langsung mengencerkan sekresi kental patologis dengan mengubah komposisi dan jumlah lendir glikoprotein, yang disekresikan oleh sel-sel lapisan epitel saluran pernapasan. Namun, harus diingat bahwa, menurut mekanisme kerja, mukolitik bukanlah cara untuk mempengaruhi mata rantai utama PPOK - suatu reaksi inflamasi, dan mukolitik tidak menemukan titik aplikasi di mana obstruksi bronkus dikaitkan dengan bronkospasme atau fenomena yang tidak dapat diubah. Mucolytics digunakan selama terapi simptomatik, karena mereka mempengaruhi gejala klinis penyakit [8]. Baru-baru ini, manfaat penggunaan jangka panjang dari obat mucoregulatory telah secara aktif dibahas dalam pengobatan COPD. Hasil aplikasi mereka kontradiktif [3, 4]. Karena kenyataan bahwa sampai saat ini praktis tidak ada uji coba terkontrol multicenter acak yang membuktikan keefektifan penggunaan obat mukolitik untuk COPD, sikap terhadap obat ini dalam pedoman nasional dan internasional untuk diagnosis dan pengobatan COPD adalah ambigu. Program federal [6] merekomendasikan penggunaan obat mukolitik seperlunya dan selama periode eksaserbasi, serta remisi. Pada saat yang sama, GOLD [7] mencatat bahwa, meskipun ada peningkatan pada beberapa pasien dengan dahak kental, efektivitas mukolitik tidak besar, dan oleh karena itu, penggunaan obat ini secara luas tidak dapat direkomendasikan berdasarkan bukti yang ada (tingkat bukti D ) Efektivitas mukolitik telah terbukti hanya pada pasien dengan COPD ringan (FEV. ^ 50% dari jatuh tempo) dalam sejumlah studi singkat (2-6 bulan) [9]. Hasil tinjauan Cochrane yang sistematis menunjukkan bahwa penggunaan mukolitik dikaitkan dengan frekuensi yang lebih rendah dari eksaserbasi tiba-tiba COPD (29% lebih sedikit) [8]. Menurut rekomendasi NICE, terapi mukolitik harus diberikan kepada pasien dengan batuk produktif kronis dan melanjutkannya dengan menghilangkan gejala [3, 4]. Dengan sifat batuk produktif yang tidak konsisten (misalnya, terutama pada bulan-bulan musim dingin), durasi penggunaan mukolitik adalah 3-6 bulan. Dianjurkan untuk melakukan pengobatan percobaan awal, ketika mukolitik diresepkan selama 4-6 minggu pada dosis awal yang ditentukan, dan pasien dipantau selama 4-6 minggu. Selain itu, kriteria pengamatan cukup subyektif dan didasarkan pada penilaian pasien sendiri tentang perubahan sifat batuk dengan dahak [3]. Biasanya, pengobatan jangka panjang dengan obat mukolitik efektif secara klinis jika terjadi eksaserbasi PPOK berulang, berlarut-larut atau parah [8]. Alasan untuk terus menggunakan obat mukolitik untuk COPD adalah untuk mengurangi frekuensi dan durasi eksaserbasi penyakit, namun, terapi mukolitik tidak mempengaruhi indikator prognostik paling signifikan untuk COPD - nilai FEV. Dalam pengobatan pasien dengan COPD, hasil yang baik dapat dicapai dengan meresepkan kombinasi obat mukolitik dan bronkodilator. Kehadiran dahak kental mencegah akses obat inhalasi ke mukosa bronkial. Oleh karena itu, memastikan ekstraksi dan pelepasan selaput lendir bronkus dari lendir meningkatkan efektivitas obat-obatan dan mengurangi dosis mereka [3, 4]. Di sisi lain, terapi bronkodilator mempotensiasi aksi mukolitik dan meningkatkan aktivitas mereka. Diketahui bahwa b2-agonis (formoterol, salbutomol, terbutaline) dan teofilin mempotensiasi pembersihan mukosiliar; M-antikolinergik (ipratropium bromide) dan teofilin, mengurangi peradangan dan pembengkakan mukosa, memfasilitasi pelepasan dahak [1]. Titik lain penerapan terapi mukolitik adalah eksaserbasi PPOK ketika terkena faktor infeksi, yang membutuhkan pengangkatan agen antibakteri [2]. Saat melakukan terapi antibiotik, viskositas dahak meningkat tajam karena pelepasan DNA karena lisis tubuh mikroba dan sel darah putih. Selain itu, dahak kental yang tebal merupakan hambatan yang signifikan untuk penetrasi antibiotik ke dalam mukosa bronkus dan sekresi bronkial. Dalam hal ini, diperlukan langkah-langkah yang bertujuan untuk meningkatkan sifat reologi dahak dan berkontribusi pada pelepasan yang lebih baik. Salah satu metode ini adalah penunjukan mukolitik dalam kombinasi dengan antibiotik. Penggunaan kombinasi mereka membagi dua periode batuk sakit yang tidak produktif hingga 2 kali lipat [8]. Dengan penunjukan mukolitik dan antibiotik secara simultan, informasi tentang kompatibilitasnya harus dipertimbangkan. Ketika dikombinasikan dengan antibiotik, Ambroxol, Bromhexine dan carbocysteine ​​meningkatkan penetrasi yang terakhir ke sekresi bronkial dan mukosa bronkial, meningkatkan efektivitasnya. Ini terutama berlaku untuk preparat amoksisilin, sefuroksim, eritromisin, doksisiklin, rifampisin, dan sulfonamid..

Salah satu yang banyak digunakan dalam praktik klinis mucolytics adalah ambroxol. Ambroxol adalah metabolit aktif bromhexine. Seiring dengan efek pengaturan lendir, ambroxol juga memiliki sifat antioksidan dan anti-inflamasi. Telah ditetapkan bahwa ambroxol menstimulasi imunitas lokal (berkontribusi pada peningkatan aktivitas makrofag dan peningkatan konsentrasi s-IgA), dan dengan pemberian jangka panjangnya (3-6 bulan) ada penurunan jumlah eksaserbasi COPD, durasi dan keparahannya [5]. Selain itu, ambroxol merangsang produksi surfaktan - surfaktan yang menutupi alveoli dari dalam dan meningkatkan sifat elastis paru-paru. Menjadi salah satu komponen dari sistem perlindungan paru-paru lokal, surfaktan mencegah penetrasi mikroorganisme patogen ke dalam sel epitel, membungkus mereka dan membantu makrofag alveolar untuk menghancurkan mikroba. Surfaktan juga meningkatkan aktivitas siliaris dari epitel bersilia, yang, dikombinasikan dengan peningkatan sifat reologi sekresi bronkus, menyebabkan peningkatan transportasi mukosiliar. Praktis penting bahwa dengan pemberian simultan ambroxol dan beberapa agen antimikroba (amoksisilin, sefuroksim, doksisiklin, eritromisin), peningkatan konsentrasi antibiotik ini dalam jaringan paru-paru dicatat. Obat yang menjanjikan untuk aspek mucoregulatory pada penyakit paru-paru adalah Ambrobene (Ratiopharm, Jerman), yang memiliki berbagai sifat farmakologis: meningkatkan sifat reologi sputum dan pembersihan mukosiliar, merangsang produksi surfaktan dan meningkatkan kekebalan lokal, meningkatkan konsentrasi antibiotik dalam fokus peradangan, dan meningkatkan perlindungan antioksidan. Ambrobene memiliki efek mucoregulatory dan ekspektoran yang jelas, yang terkait dengan depolimerisasi molekul mukoprotein dan mucopolysaccharide sputum, normalisasi fungsi sel sekretori dan epitel bersilia dari mukosa bronkus. Kehadiran berbagai bentuk sediaan Ambrobene (tablet, kapsul retardasi, sirup, solusi untuk pemberian oral, inhalasi dan injeksi) memungkinkan penggunaan beragam, termasuk kombinasi, metode pemberian obat, yang merupakan keuntungan yang tidak diragukan lagi..

Dengan demikian, penunjukan agen mukolitik diindikasikan selama terapi kompleks pasien dengan COPD, karena obat ini mengubah sifat reologi sekresi bronkial, mempengaruhi pembentukan lendir, memiliki efek normalisasi pada komposisi biokimia lendir, memfasilitasi pemisahan dahak, mencegah mukostasis dan meningkatkan pembersihan mukosiliar. Namun, terapi mukolitik bersifat simtomatik, tujuannya dibenarkan dengan penggunaan kombinasi terapi dasar.

Ambroxol (Ambroxol)

Kandungan

Formula struktural

Nama Rusia

Nama latin dari zat Ambroxol

Nama kimia

trans-4 - [[(2-amino-3,5-dibromophenyl) metil] amino] sikloheksanol (sebagai hidroklorida)

Rumus kotor

Kelompok farmakologis zat Ambroxol

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

Kode CAS

Karakteristik zat Ambroxol

Bubuk kristal putih tanpa rasa, rasa sedikit pahit.

Farmakologi

Ini merangsang pembentukan sekresi trakeobronkial viskositas rendah karena perubahan struktur mucopolysaccharides dahak dan meningkatkan sekresi glikoprotein (efek mucokinetic). Merangsang aktivitas motorik dari silia epitel bersilia dan meningkatkan transportasi mukosiliar; meningkatkan sintesis, sekresi surfaktan dan menghambat pembusukannya.

Cukup terserap dalam rute administrasi apa pun. Ini mengalami biotransformasi di hati, membentuk asam dibromanthranilic dan konjugat glukuronat. Dalam bentuk metabolit yang larut dalam air, 90% diekskresikan dalam urin; hanya 5% diekskresikan tidak berubah. T_1/2 meningkat dengan gagal ginjal berat, tetapi tidak berubah dengan gangguan fungsi hati.

Penggunaan zat Ambroxol

Penyakit pernapasan dengan pembentukan dahak kental: bronkitis akut dan kronis, pneumonia, PPOK, asma dengan kesulitan dalam pengeluaran dahak, bronkiektasis. Sindrom distres pernapasan pada bayi prematur dan bayi baru lahir.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas, ulkus lambung dan duodenum, sindrom kejang, gangguan motilitas bronkial, sekresi yang disekresikan dalam jumlah besar (risiko stagnasi sekresi pada bronkus), kehamilan (trimester), menyusui.

Batasan aplikasi

Gagal ginjal dan / atau hati, kehamilan (trimester II dan III).

Kehamilan dan menyusui

Hal ini dikontraindikasikan pada trimester pertama kehamilan, pada trimester kedua dan ketiga adalah mungkin jika efek terapi yang diharapkan melebihi risiko potensial pada janin. Menyusui harus dihentikan selama pengobatan..

Efek samping dari zat Ambroxol

Dari saluran pencernaan: jarang - diare / sembelit; dengan penggunaan jangka panjang dalam dosis tinggi - mulas, gastralgia, mual, muntah.

Reaksi alergi: ruam kulit, urtikaria, angioedema; dalam beberapa kasus - dermatitis kontak alergi, syok anafilaksis.

Lain: jarang - kelemahan, sakit kepala, selaput lendir kering dari rongga mulut dan saluran pernapasan, eksantema, rinore, disuria; dengan cepat pada / dalam pendahuluan - perasaan mati rasa, sakit kepala intens, adynamia, penurunan tekanan darah, sesak napas, hipertermia, kedinginan.

Interaksi

Penggunaan bersama dengan obat antitusif dapat menyebabkan kesulitan dalam pengeluaran dahak karena penurunan batuk. Ini meningkatkan penetrasi ke sekresi bronkial amoksisilin, sefuroksim, eritromisin, dan doksisiklin. Larutan injeksi tidak kompatibel secara farmasi (dalam jarum suntik yang sama) dengan larutan obat yang pH-nya melebihi 6,3.

Overdosis

Gejala: peningkatan air liur, mual, muntah, menurunkan tekanan darah.

Pengobatan: bilas lambung dalam 1-2 jam pertama setelah konsumsi, asupan produk yang mengandung lemak; pemantauan parameter hemodinamik dan pengobatan simtomatik jika perlu.

Jalur administrasi

Di dalam, di / m, s / c, in / in (perlahan-lahan jet atau tetesan), inhalasi.

Peringatan untuk penggunaan Ambroxol

Seharusnya tidak dikombinasikan dengan agen antitusif lain yang membuat ekskresi dahak sulit.

COPD - penyakit paru-paru: pengobatan dan gejala, daftar obat

Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) adalah patologi yang tidak dapat disembuhkan dari saluran pernapasan bagian bawah yang menyebabkan kesulitan bernapas. Ini disebabkan oleh proses inflamasi yang konstan di paru-paru, secara bertahap menyebabkan degenerasi jaringan paru-paru. Ini lebih dikenal sebagai "bronkitis obstruktif kronis" atau "emfisema paru, tetapi menurut klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia, penyakit ini tidak lagi digunakan secara independen.

Definisi penyakit

Penyakit paru obstruktif kronis adalah proses inflamasi patologis di paru-paru, akibat utamanya adalah ketidakmampuan untuk bernapas secara normal. Kekurangan oksigen yang konstan di dalam tubuh secara bertahap tidak hanya menyebabkan sesak napas dan serangan batuk yang menyakitkan. Pada saat yang sama, aktivitas fisik menurun, karena pada tahap-tahap selanjutnya bahkan upaya untuk naik beberapa langkah menaiki tangga menyebabkan sesak napas yang parah..

Insidiousness penyakit ini terletak pada fakta bahwa itu dapat terjadi tanpa batuk, karena itu sering didiagnosis terlambat..

Gejala utama COPD adalah:

1. Batuk kering. Pada tahap awal, mungkin tidak muncul, yang mempersulit diagnosis awal penyakit. Tetapi paling sering, batuk ringan tanpa dahak tidak dianggap serius, karena itu seseorang mencari bantuan dari dokter terlambat.
2. Dahak. Setelah beberapa saat, batuk berubah menjadi batuk basah dengan ekspektasi yang jelas. Pada tahap selanjutnya, dahak sudah menjadi kental dan terbebaskan, seringkali dengan percikan nanah..
3. Dispnea. Gejala ini disebabkan oleh kurangnya oksigen dalam tubuh dan proses peradangan kronis di paru-paru. Ini memanifestasikan dirinya pada tahap terakhir COPD, ketika perubahan jaringan paru-paru menjadi ireversibel. Ini dapat terjadi dengan aktivitas fisik yang signifikan, atau SARS terlemah.

Selain itu, memicu peningkatan sekresi lendir di bronkus, hipertensi paru, serta berbagai gangguan pertukaran gas, serta hemoptisis. Penyakit paru obstruktif kronis memiliki fase utama sebagai berikut:

1. Pertama. Paru-paru itu sendiri, seringkali hanya bermanifestasi dengan serangan batuk yang jarang. Pada tahap ini, perubahan patologis di paru-paru hampir tidak terlihat. Pada tahap ini, perkembangan lebih lanjut dari penyakit ini dalam beberapa kasus dapat dihentikan dengan perawatan tepat waktu.
2. Yang kedua. Pada tahap kedua, orang paling sering mulai mencari bantuan medis. Penyebabnya adalah manifestasi gejala yang dramatis seperti batuk berdahak dan sesak napas mulai. Perubahan patologis di paru-paru menjadi ireversibel. Setelah ini, pengobatan hanya dapat ditujukan untuk menghambat gejala yang menyakitkan.
3. Ketiga. Pada tahap ketiga, agak parah, volume udara yang memasuki paru-paru menurun tajam. Hal ini disebabkan oleh perkembangan fenomena obstruktif, ditandai dengan sesak napas yang parah dan serangan batuk dengan dahak purulen;
4. Keempat. Tahap yang paling sulit, mengarah pada kecacatan total, dan seringkali menciptakan ancaman terhadap kehidupan. Pada tahap inilah patologi seperti "jantung paru" muncul, dan gagal napas muncul.

Perkembangan penyakit paru obstruktif kronis dipicu oleh faktor-faktor dasar seperti:

• Merokok jangka panjang;
• Udara yang tercemar di rumah (misalnya, karena penggunaan bahan bakar padat untuk pemanasan);
• Status sosial ekonomi rendah seseorang atau keluarganya;
• Penyakit menular kronis pada saluran pernapasan bagian bawah (bronkitis obstruktif kronis atau asma bronkial);
• Infeksi Adenovirus;
• Kekurangan vitamin C dalam tubuh;
• Kondisi profesional yang terkait dengan keberadaan debu dan asap bahan kimia di udara (pernis, cat, gas).

Penyebab umum lain dari COPD adalah apa yang disebut "perokok pasif". Itulah sebabnya masalah kesehatan timbul tidak hanya pada perokok itu sendiri, tetapi juga pada semua anggota keluarganya. Ini sangat berbahaya bagi anak-anak, karena meningkatkan risiko pengembangan COPD di masa depan..

Perawatan yang tepat dan tepat waktu dari penyakit pernapasan bawah di masa kanak-kanak membantu mencegah perkembangan COPD di masa dewasa..

Prinsip umum untuk meresepkan terapi obat

Mendiagnosis penyakit paru obstruktif kronis sangat sederhana. Untuk melakukan ini, cukup melakukan spirometri, dan menentukan volume udara yang dihirup. Jika diagnosis seperti itu telah dibuat, pemulihan total tidak mungkin dilakukan. Pada saat yang sama, kompeten melakukan terapi kompleks yang bertujuan untuk memperkuat kekebalan dan mengurangi gejala.

Pengobatan COPD hanya dapat dilakukan dengan bantuan toleransi medis dan di bawah pengawasan seorang dokter. Pengobatan sendiri dalam kasus ini dapat menyebabkan konsekuensi serius, hingga mengancam kehidupan.

Terapi obat komprehensif untuk COPD ditujukan untuk:

• Kebutuhan untuk mencegah perkembangan penyakit lebih lanjut;
• Berkurangnya perkembangan gejala yang menyakitkan;
• Kemampuan untuk mencegah perkembangan komplikasi;
• Pencegahan komplikasi.

Terapi obat yang tepat dapat mencegah perkembangan semua masalah ini dan, jika mungkin, meningkatkan kualitas hidup. Apa saja gejala influenza dan ARVI, perbedaannya dijelaskan dalam materi ini.

Perlu diingat bahwa bahkan terapi yang paling modern dan berkualitas tinggi tidak dapat sepenuhnya memulihkan jaringan yang terkena..

Pengobatan COPD dengan obat-obatan (daftar obat-obatan)

Dasar perawatan obat adalah berbagai obat yang berkontribusi pada perluasan bronkus dan relaksasi otot-otot mereka. Pertama-tama, ini adalah obat dari kelompok bronkodilator (bronkodilator). Pada setiap tahap perkembangan penyakit, kelompok obatnya sendiri digunakan, volume penggunaannya meningkat.

Semua agen farmakologis yang digunakan dalam pengobatan COPD dibagi menjadi yang digunakan dalam perawatan rawat jalan dan di rumah sakit.

Pada tahap pertama (bronkodilator dan inhalasi)

Pada tahap awal perkembangan penyakit, dokter meresepkan obat dari kelompok bronkodilator. Tergantung pada tingkat keparahan penyakit, mereka dapat digunakan secara konstan atau sesuai permintaan, selama eksaserbasi. Untuk melakukan ini, gunakan daftar obat berikut:

Paling sering, mereka diresepkan selama 10 hingga 14 hari selama periode eksaserbasi. Pada COPD, metode pemberian obat yang disukai adalah inhalasi menggunakan nebulizer modern.

Obat antibakteri digunakan secara eksklusif untuk eksaserbasi penyakit yang menular..

Selain itu, antioksidan dengan efek mukolitik digunakan. Paling sering, obat seperti N-acetylcysteine, digunakan dengan dosis 600 miligram per hari, digunakan. Ini dapat digunakan untuk waktu yang lama, dari 3 hingga 6 bulan, secara rawat jalan..

Obat bronkodilator yang kedua

Pada tahap yang lebih parah, obat utama adalah bronkodilator jangka panjang, yang digunakan saat terhirup. Paling sering ini adalah obat yang agak mahal, paling sering digunakan dalam perawatan di rumah sakit. Ini bisa berupa persiapan gabungan seperti:

• Salbutamol (100/200 mgk 2 inhalasi 2 kali sehari);
• Budesonide atau Formoterol (160 / 4,5 mcg, 2 inhalasi digunakan 2 kali sehari);
• Salmeterol (50 mcg 1 inhalasi 2 kali sehari).

Mereka dapat digunakan baik di rumah sakit dan rawat jalan, di bawah pengawasan dokter. Pada tahap ini, obat mukolitik seperti Ambroxol, Carbocysteine, atau berbagai persiapan yodium digunakan untuk memfasilitasi pengeluaran dahak..

Ketiga

Bronkodilator jangka panjang dalam kombinasi dengan glukokortikosteroid juga tetap menjadi dasar pengobatan. Pengobatan COPD pada tahap ini harus dilakukan.Obat-obat ini memiliki efek anti-inflamasi yang jelas, oleh karena itu mereka bahkan lebih efektif daripada dengan asma bronkial. Untuk ini, obat-obatan seperti fluticasone propionate dengan dosis 1000 mcg / hari dapat digunakan.

Pada tahap yang parah, terapi obat harus dikombinasikan dengan terapi oksigen, atau terapi oksigen.

Kebutuhan akan operasi

Pada tahap yang paling sulit, atau tahap keempat dari pengembangan COPD, pengobatan obat penyakit tidak lagi cukup. Pada tahap ini, sering memutuskan kebutuhan untuk perawatan bedah. Ini membantu untuk setidaknya sedikit meningkatkan fungsi paru-paru dan mengurangi gejala yang menyakitkan ketika metode pengobatan obat tidak lagi memberikan hasil yang diinginkan..

Keputusan tentang perlunya perawatan bedah belum cukup dipelajari. Karena itu, ia hanya digunakan jika ada ancaman terhadap kehidupan..

Dalam kasus emfisema berat, dengan sesak napas parah, dahak purulen dan hemoptisis, mereka menggunakan bullectomy. Operasi semacam itu mengurangi sesak napas dan meningkatkan fungsi paru-paru. Selain itu, metode perawatan bedah tersebut digunakan sebagai:

• Pembedahan untuk mengurangi volume paru-paru (mengurangi sesak napas saat aktivitas fisik sekecil apa pun, misalnya, ketika berpakaian atau mencoba berjalan beberapa meter);
• Transplantasi paru-paru (metode pengobatan radikal yang memungkinkan pasien dengan COPD untuk kembali ke kehidupan yang hampir penuh).

Setelah perawatan bedah, periode rehabilitasi dimulai, di mana orang tersebut masuk ke tahap remisi persisten dan kembali ke kehidupan sehari-hari. Ini termasuk perawatan spa, serta adaptasi fisik dan sosial untuk kehidupan penuh.

Rekomendasi dan pencegahan

Penyakit paru obstruktif kronis sering kali tidak dapat disembuhkan, tetapi dengan algoritma tindakan yang tepat, Anda hampir dapat hidup sepenuhnya. Ini memungkinkan Anda untuk mengurangi frekuensi eksaserbasi dan memperpanjang periode rehabilitasi persisten. Untuk ini, pasien disarankan untuk mengikuti rekomendasi ini:

1. Secara teratur mengunjungi dokter yang hadir dan secara ketat mengikuti instruksinya;
2. Amati rejimen hari itu, tidurlah setidaknya 8 jam;
3. Hindari stres fisik dan emosional yang berlebihan.

Seperti kebanyakan penyakit paru-paru, diet lengkap dan seimbang yang kaya akan vitamin dan mineral sangat penting.

Salah satu komponen penting dari gaya hidup untuk COPD adalah diet tinggi kalori, dan aktivitas fisik yang ketat.

Penyakit serius seperti COPD lebih mudah dicegah daripada penyakit yang sangat panjang dan sulit diobati. Pencegahan COPD meliputi:

1. Berhenti merokok sepenuhnya;
2. Vaksinasi terhadap influenza dan infeksi pneumokokus;
3. Perawatan tepat waktu penyakit infeksi saluran pernapasan;
4. Gaya hidup aktif, termasuk olahraga teratur.

Sebaiknya menghindari pekerjaan di industri berbahaya, jika perlu, gunakan peralatan pelindung pribadi.

Antibiotik apa yang harus diambil dengan pneumonia yang akan disampaikan artikel ini.

Video

Video ini menceritakan tentang pengobatan COPD.

temuan

Penyebab paling umum dari COPD adalah merokok jangka panjang atau penyakit infeksi yang sering pada saluran pernapasan bagian bawah. Iritasi persisten jangka panjang pada jaringan bronkial dengan rangsangan kimia atau mekanis menyebabkan reaksi peradangan paru-paru yang konstan. Bahaya khusus adalah bahwa penyakit dapat berkembang secara lambat dan hampir tanpa gejala. Dengan pencegahan tepat waktu, atau dimulai sesegera mungkin dengan perawatan medis, penyakit ini dapat dicegah. Cari tahu tentang perawatan perokok.

Mucolytics dalam pengobatan kompleks COPD

Yu, K. Novikov
Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor,
A. S. Belevsky
Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor

Penyakit paru obstruktif kronis, dalam definisi yang memiliki prospek buruk bagi pasien, paling sering secara nosokologis disajikan sebagai bronkitis kronis, emfisema, dan asma bronkial. Mortalitas pada pasien dengan COPD di negara maju berkisar 90-400 per 100.000 di antara pria dan 20-200 per 100.000 pada wanita [6] berusia 65-74 tahun. Lebih dari 40 tahun di Amerika Serikat, kematian akibat COPD telah meningkat lima kali lipat, dari emfisema enam kali lipat, tetap stabil pada bronkitis kronis dan asma bronkial [7]. Pasien COPD mulai didaftarkan oleh dokter yang berusia 25 tahun ke atas, dan puncak kejadiannya adalah 65-75 tahun.

Gambar 1. Dinamika FEV1 dalam kelompok COPD keseluruhan

Perokok tembakau mendapat COPD enam kali lebih sering daripada bukan perokok, dan ketergantungan ini semakin jelas semakin banyak orang yang merokok [20]. Dengan demikian, penyakit paru obstruktif etiologis kronis dikaitkan dengan inhalasi polutan, dan faktor risiko adalah predisposisi genetik, usia, defisiensi FEV1-antitrypsin, infeksi, dll. [8, 20]. Secara patogen, penurunan obstruksi bronkus disebabkan oleh bronkospasme, pembengkakan mukosa, obstruksi oleh lendir lumen bronkus, kolapsnya bronkus kecil pada napas, dan sklerosis pada dinding bronkus. Mengingat hal utama - kriteria fungsional COPD, serta patogenesis penyakit, upaya utama dokter ditujukan untuk mengurangi obstruksi bronkial selama terapi bronkodilator [1, 9, 10, 11, 12].

Efektivitas mukolitik dalam COPD terus dipelajari secara aktif [1, 2, 3, 4, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19].

Gambar 2. Dinamika kesejahteraan dalam kelompok COPD keseluruhan

Rekomendasi yang beralasan tidak ada saat ini. Ini adalah dasar untuk studi tentang efektivitas Ambroxol mukolitik (Halixol) pada pasien dengan COPD.

Pasien rawat jalan diperiksa 39 pasien, 11 wanita dan 28 pria berusia 43-71 tahun. FEV1 adalah kriteria inklusi.

Ketika memilih terapi untuk pasien dengan COPD, seseorang harus fokus pada bentuk nosokologis tertentu, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan dari satu atau mekanisme patogenetik lain: diskrinia, bronkospasme, obstruksi. Mucolitik diresepkan dalam pengobatan kompleks COPD Ambroxol (Halixol) adalah obat mukolitik aktif dalam kelompok pasien dengan PPOK yang memiliki diskriminasi. Di hadapan sindrom diskriminasi, kriteria yang paling objektif untuk efektivitas mukolitik dalam pengobatan PPOK adalah FEV1

Optimalisasi pengobatan COPD dan bronkitis kronis: penggunaan mukolitik

• KATA KUNCI: bronkitis, COPD, penyakit paru-paru, dahak, Lasolvan

Penyakit paru obstruktif kronis (PPOK) dan bronkitis kronis (CB) saat ini dianggap sebagai salah satu bentuk nosologis yang paling signifikan secara sosial dari patologi paru kronis menurut sejumlah karakteristik: prevalensi, kecacatan, dan PPOK - kecacatan dan mortalitas. Pedoman dasar untuk COPD mengemukakan ide-ide modern tentang patologi ini dan memberikan rekomendasi untuk diagnosis, pengobatan dan pencegahan [1, 2]. COPD adalah penyakit progresif yang ireversibel, yang ditandai dengan pembatasan aliran udara di saluran pernapasan, yang dikaitkan dengan respons peradangan patologis paru-paru terhadap aksi partikel atau gas patogen yang dihirup. Proses inflamasi pada PPOK terjadi di saluran pernapasan, parenkim paru, pembuluh darah.

Bidang utama perawatan dan pencegahan penyakit adalah untuk mengurangi pengaruh faktor risiko, menerapkan program pendidikan dan rehabilitasi, mengembangkan algoritma untuk mengobati COPD dalam kondisi stabil dan selama eksaserbasi penyakit. Dalam hal ini, tujuan paling penting dari perawatan adalah untuk mencegah perkembangan penyakit. Edisi GOLD edisi 2006 dalam definisi COPD menekankan sifat sistemik dari perubahan yang terjadi, serta peran positif obat preventif dan kuratif serta tindakan non-obat.

Perjalanan COPD dan COPD ditandai dengan eksaserbasi yang terjadi secara berkala, yang merupakan alasan utama pasien untuk mencari bantuan medis, dan dengan COPD mereka dapat berfungsi sebagai alasan rawat inap atau kematian. Diketahui bahwa hingga 80% dari eksaserbasi PPOK bersifat infeksius, dan di antara penyebab tidak menular, selain aerosolutan, seseorang dapat menamai tromboemboli dari cabang-cabang arteri paru, dekompensasi gagal jantung, resep obat penenang yang salah, resep narkotika atau β-blok, kepatuhan rendah, dan lain-lain. ].

Terbukti bahwa seringnya eksaserbasi memperburuk kualitas hidup pasien dan prognosis penyakit, mempercepat perkembangan penyakit dan meningkatkan biaya ekonomi perawatan. Perkembangan radang mukosa pohon trakeobronkial sebagai respons terhadap efek merusak dari agen infeksi dan non-infeksi disertai dengan hipersekresi lendir. Dalam hal ini, produksi batuk dan dahak adalah gejala yang hampir wajib dari penyakit ini selama periode eksaserbasi, dan pada sebagian besar pasien - selama periode remisi klinis.

Bersamaan dengan peningkatan produksi lendir, dalam banyak kasus, komposisi sekresi yang terbentuk di trakea dan bronkus juga berubah: gravitasi spesifik air berkurang di dalamnya dan konsentrasi lendir meningkat. Perubahan komposisi kimia lendir ke arah peningkatan kandungan glikoprotein menyebabkan dominasi fraksi gel di atas sol dan pelanggaran sifat visko-elastis dari sekresi bronkus. Secara umum, ini berkontribusi pada peningkatan viskositas dahak dan menyebabkan gangguan transportasi mukosiliar [4, 5], karena semakin tinggi viskositas lendir, semakin rendah laju perkembangannya melalui saluran pernapasan.

Peradangan saluran udara juga dapat disertai dengan perubahan struktural dalam sel-sel epitel bersilia, seperti kerusakan bentuk sel, ultrastruktur silia dan orientasi spasial mereka. Proses meningkatkan pembentukan lendir dikaitkan dengan perubahan rasio sel epitel bersilia dan sel-sel piala pembentuk lendir menuju peningkatan yang signifikan dalam jumlah dan daerah distribusi yang terakhir. Pembentukan dahak kental dan tidak aktif dalam lumen bronkus bersama dengan gangguan morfologis dan fungsional epitel bersilia menyebabkan melemahnya kemampuan pembersihan bronkus hingga stasis lengkap lendir yang terletak di bronkus kecil. Bersamaan dengan ini, isi sekretori IgA, interferon, lisozim, laktoferin, dan komponen utama imunitas lokal dalam lendir berkurang, yang mengarah pada melemahnya secara tajam perlindungan anti-infeksi mukosa, memfasilitasi pelekatan dan penetrasi mikroba dan virus ke dalamnya. Pada pasien dengan COPD, aktivasi proses inflamasi pada level bronkus kecil dan alveoli bersama-sama disertai dengan peningkatan proses oksidasi radikal bebas, yang mengarah pada pengembangan stres oksidatif, penghancuran matriks departemen pernapasan paru-paru dan, sebagai akibatnya, untuk pembentukan emfisema sentrilobular. Restrukturisasi struktur jaringan bronkial dan vaskular, emfisema, dan keterlambatan lumen pohon bronkial dahak kental menjadi faktor utama obstruksi bronkial yang ireversibel pada pasien dengan COPD. Dengan demikian, normalisasi proses pembentukan lendir dan komposisi struktural lendir merupakan penghubung penting dalam perawatan komprehensif bronkitis non-obstruktif kronis dan PPOK. Itulah sebabnya, bersama dengan terapi dasar (obat bronkodilatasi, kortikosteroid inhalasi, dengan eksaserbasi - agen antibakteri), penggunaan obat yang bertujuan untuk menormalkan sekresi bronkial, khususnya mukolitik, tidak kecil pentingnya dalam pengobatan COPD. Fitur agen mukolitik adalah bahwa, dengan mengencerkan dahak, mereka praktis tidak meningkatkan volumenya. Mengurangi viskositas lendir dan meningkatkan lendirnya memfasilitasi pelepasan dahak dari saluran pernapasan.

Diketahui bahwa dengan COPD, batuk tidak produktif (tidak produktif) paling sering disebabkan oleh peningkatan viskositas sekresi bronkial, aktivitas yang tidak cukup dari epitel bersilia dari bronkus dan pengurangan bronkiolus. Dalam hal ini, tujuan penting dari terapi antitusif adalah untuk melarutkan dahak dan dengan demikian meningkatkan produktivitas batuk. Eliminasi / pengurangan batuk dan penurunan jumlah dahak diekskresikan, sebagai suatu peraturan, menunjukkan penurunan aktivitas proses inflamasi dalam sistem bronkopulmoner dan merupakan indikator langsung dari efektivitas pengobatan pasien..

Penggunaan agen mukolitik, serta banyak obat ekspektoran lain yang digunakan pada pasien dengan patologi pernapasan, dianggap sebagai pengobatan simtomatik COPD, karena, menurut sejumlah penelitian acak, tidak ada bukti yang meyakinkan tentang efek langsung dari obat ini pada proses patologis utama di paru-paru - peradangan kronis persisten [5]. Namun, orang tidak dapat gagal untuk memperhitungkan bahwa penggunaan mukolitik yang meluas, menegaskan peran positif meningkatkan paparan dahak, serta hasil dari serangkaian studi terkontrol plasebo acak yang menunjukkan kemanjuran klinis terapi mukolitik, menunjukkan kelayakan termasuk obat mukolitik dalam pengobatan kompleks PPOK. Dengan demikian, analisis dan ulasan dari serangkaian uji coba terkontrol secara acak dari dua bulan pemberian oral obat mukolitik pada pasien rawat jalan dengan PPOK di Eropa dan Amerika Serikat menunjukkan bahwa penurunan yang signifikan secara statistik dalam jumlah dan durasi eksaserbasi, durasi penggunaan antibiotik dibandingkan dengan kelompok plasebo diamati pada kelompok pasien yang diteliti [6]. Kami mencatat bahwa kondisi klinis lain di mana batuk dengan tebal, kental, sulit untuk dipisahkan dahak dicatat juga merupakan indikasi untuk penggunaan obat-obatan dari kelompok mukolitik: pencegahan komplikasi setelah operasi pada sistem pernapasan, penyakit pada organ THT, disertai dengan sekresi lendir dan mukopurulen ( rinitis, sinusitis).

Agen mukolitik utama adalah turunan sistein (asetilsistein, karbosistein, ambroksol, bromheksin), enzim proteolitik (trypsin, ribonuklease, deoksiribonuklease) dan lain-lain. Kami segera mencatat bahwa enzim proteolitik saat ini secara praktis tidak digunakan karena sering terjadi reaksi kimia yang sering menyebabkan reaksi alergi proses destruktif pada jaringan paru-paru. Guaifenesin, yang kadang-kadang diklasifikasikan sebagai mukolitik, menempati posisi tengah antara obat ekspektoran dan mukolitik. Diketahui bahwa guaifenesin mendepolimerisasi asam mucopolysaccharides dalam dahak, meningkatkan aktivitas motorik dari silia epitel bersilia dari saluran pernapasan, mengurangi tegangan permukaan dan sifat perekat dahak, sebagai hasilnya viskositasnya berkurang dan ekspektasi difasilitasi. Efek menurunkan adhesi dan viskositas dahak membawa guaifenesin lebih dekat ke mukolitik, dan kemampuan untuk meningkatkan sekresi lendir untuk obat ekspektoran.

Acetylcysteine ​​(ACC) (obat ACC, Mucobene, Mucosolvin, Fluimucil, dll.) Adalah turunan dari asam amino alami sistein (N-asetil-L-sistein). Karena adanya dalam struktur gugus sulfhidril, asetilsistein memecah ikatan disulfida dari asam mukopolisakarida dahak, yang mengarah pada depolimerisasi makromolekul dan penurunan viskositas lendir. Mencairkan sekresi kental yang kental, ACC memfasilitasi pemisahan dahak dan secara signifikan melunakkan batuk. Ini menunjukkan aktivitas mukolitik terhadap semua jenis dahak - mukosa, mukopurulen, purulen. Karena penurunan viskositas sputum dan peningkatan transpor mukosiliar, ACC mampu mengurangi adhesi bakteri pada sel epitel mukosa bronkial. Selain efek mukolitik, obat ini memiliki efek antitoksik dan antioksidan. Sebagai agen yang mempengaruhi biosintesis glutathione, faktor penting dalam detoksifikasi kimia, ACC memiliki aktivitas antitoksik yang tidak spesifik. Efektif untuk keracunan dengan senyawa organik dan anorganik dan, khususnya, adalah penangkal utama keracunan parasetamol. Mekanisme utama aksi antioksidan adalah karena fakta bahwa gugus tiol SH dalam struktur asetilsistein dapat dengan mudah melepaskan hidrogen dan dengan demikian menetralkan radikal oksidatif. ACC mempromosikan sintesis glutathione, komponen penting dari sistem antioksidan tubuh. Efek antioksidan meningkatkan perlindungan sel dari kerusakan radikal bebas yang melekat dalam reaksi inflamasi yang intens. Mengingat peran stres oksidatif dalam patogenesis COPD, program GOLD 2006 menganggap fakta ini sebagai sifat positif dari obat, yang memungkinkan merekomendasikannya dalam COPD sebagai obat antioksidan. Sediaan asetilsistein diresepkan secara oral dalam bentuk bubuk atau tablet, dalam larutan, serta dalam bentuk penanaman intrabronkial selama terapi bronkoskopi. Kursus pengobatan untuk COPD biasanya 2-3 minggu. Jika perlu, pengobatan dapat diulang. Bentuk-bentuk injeksi ACC dapat digunakan untuk pemberian intravena, intramuskuler, inhalasi dan endobronkial. Penting untuk diingat bahwa acetylcysteine ​​adalah mukolitik aktif, oleh karena itu, dalam beberapa kasus, terutama dengan obstruksi bronkial yang parah, pemberian dosis besar obat dapat menyebabkan peningkatan berlebihan dalam bagian cairan dahak (fenomena yang disebut “banjir paru-paru”) dan bahkan memerlukan aspirasi aktif sputum..

Karbosistein (Bronkatar, Fluditec, Mukopront, sediaan Mukodin) mengacu pada obat-obatan dengan efek mukolitik dan pengatur muco. Mekanisme utama aksi adalah normalisasi rasio kuantitatif sialomusin asam dan netral sekresi bronkial, regenerasi selaput lendir, pemulihan strukturnya, penurunan (normalisasi) jumlah sel goblet, pemulihan aktivitas normal sel sekretori. Ada bukti peningkatan kadar IgA sekretori saat mengambil carbocysteine. Carbocysteine ​​bekerja di semua bagian saluran pernapasan yang rusak, namun, tidak seperti acetylcysteine, ia tidak memiliki sifat-sifat prekursor glutathione. Obat ini hanya tersedia dalam bentuk untuk pemberian oral (kapsul, sirup). Tidak direkomendasikan untuk pasien dengan diabetes mellitus (karena sukrosa yang terkandung dalam sirup), serta untuk ibu hamil dan menyusui.

Sediaan Bromhexine (Bisolvon, Flekoxin, Solvin, Phlegamine, Bromhexine), turunan sintetis dari alkicoid vasicin - mukolitik tidak langsung, mengacu pada obat mukolitik dengan efek ekspektoran. Bertindak melalui metabolit aktif Ambroxol. Ini sering digunakan dalam praktek pediatrik, karena pada orang dewasa itu efektif dalam dosis yang cukup besar (setidaknya 8-16 mg per dosis). Namun, ketika menggunakan dosis seperti itu, dapat memicu obstruksi bronkus, yang secara signifikan membatasi kemungkinan menggunakan obat ini.

Ambroxol (obat Lazolvan, Ambrohexal, Ambrobene) adalah metabolit aktif bromhexine, melampauinya dalam kecepatan onset efek dan efektivitas klinis. Ini memiliki efek mukolitik dan ekspektoran, memfasilitasi penghapusan dahak dan menghilangkan batuk. Ambroxol (Lazolvan) dan sediaan asetilsistein saat ini merupakan mukolitik yang paling umum digunakan di Rusia pada penyakit radang akut dan kronis pada sistem pernapasan. Lazolvan - ambroxol asli - mengumpulkan sifat positif serbaguna dari mukolitik sintetis modern. Lebih dari 30 tahun penggunaan praktis dan studi, berbagai karakteristik farmakologis dari Lazolvan telah didirikan.

Menurut tindakan farmakologisnya, Lazolvan (ambroxol) adalah obat mukolitik dengan efek ekspektoran yang jelas. Ini merangsang produksi enzim yang memecah ikatan antara mucopolysaccharides sputum, mengencerkannya, dan karena stimulasi sel-sel serosa dari kelenjar mukosa bronkus, mengubah rasio komponen serosa dan mukosa sputum. Ini mengurangi viskositas dan sifat perekat dahak. Selain itu, Lazolvan merangsang pembentukan dan memperlambat pemecahan surfaktan pada alveolosit orde dua, yang juga menormalkan sifat reologis sekresi bronkopulmoner, meningkatkan "geser" sepanjang epitel, mengurangi kekentalan lendir, meningkatkan aktivitas fungsional silia dari epitel bronkus, dan pada akhirnya meningkatkan evakuasi. membersihkan sistem bronkial. Karena surfaktan paru merupakan faktor anti-elektrik, Lazolvan digunakan untuk mencegah sindrom tekanan pada bayi baru lahir dengan ancaman kelahiran prematur, mulai dari minggu ke-28 kehamilan, dan untuk mengobati sindrom tekanan pada bayi prematur. Studi tentang aspek penggunaan Mucosolvan ini memungkinkan untuk menunjukkan tingkat keamanan yang tinggi dari penggunaannya pada anak-anak dan wanita hamil.

Lazolvan memiliki sejumlah sifat lain yang memungkinkannya digunakan dalam proses inflamasi sistem bronkopulmoner [7]. Secara khusus, menurut literatur, Lazolvan memiliki efek antiinflamasi dan imunomodulator. Diketahui bahwa itu mengaktifkan makrofag jaringan, meningkatkan produksi IgA sekretori, menghambat produksi mediator inflamasi - interleukin-1 dan tumor necrosis factor-α, meningkatkan aktivitas makrofag, yang umumnya meningkatkan kekebalan lokal dan menciptakan perlindungan paru-paru tambahan. Sifat positif dari Mucosolvan juga bersifat dekongestan, kemampuan yang mapan untuk menekan pelepasan histamin, leukotrien, dan sitokin dari leukosit dan sel mast, yang berhubungan dengan kemampuan obat untuk mengurangi hiperreaktivitas bronkus [8].

Pertimbangan khusus memerlukan kombinasi pengobatan Lazolvan dengan terapi antibakteri, karena antibiotik diketahui memperburuk sifat reologi sputum. Pertanyaan ini telah dipelajari baik dalam percobaan maupun dalam studi klinis. Itu menunjukkan bahwa dalam kondisi eksperimental dan dengan penggunaan oral dan parenteral agen antimikroba dalam kombinasi dengan Lazolvan, konsentrasi rata-rata ampisilin, eritromisin dan amoksisilin di paru-paru lebih tinggi daripada pada kelompok kontrol tanpa ambroxol. Hasil serupa juga ditegakkan ketika menggunakan antibiotik dari kelompok lain: sefalosporin dan fluoroquinolon. Pada pasien dengan pneumonia yang menerima Lazolvan dalam kombinasi dengan antibiotik (ampisilin, eritromisin, doksisiklin, sefuroksim), regresi penyakit yang lebih cepat terjadi dibandingkan pada kelompok tanpa mukolitik. Meskipun mekanisme interaksi obat tersebut masih belum jelas sampai akhir, hasil penelitian menguntungkan untuk melakukan terapi antibakteri dan mukolitik gabungan pada pasien dengan patologi pernapasan. Lazolvan juga memiliki efek antitusif sedikit, yang merupakan faktor yang menguntungkan dalam kasus di mana tidak diinginkan untuk merangsang refleks batuk..

Lazolvan tersedia dalam berbagai bentuk sediaan: tablet, solusi untuk pemberian oral dan inhalasi, sirup dalam dua konsentrasi untuk berbagai kategori umur. Solusi untuk pemberian oral dan inhalasi dapat digunakan bersama dengan bronkodilator dalam satu ruang nebulizer, yang sangat penting untuk penyakit paru obstruktif dan, khususnya, COPD.

Dengan demikian, terapi mukolitik dengan obat-obatan modern dan, khususnya, Lazolvan merupakan komponen penting dari perawatan kompleks berbagai penyakit bronkopulmoner, baik akut maupun kronis. Di hadapan kental, Lazolvan sulit untuk memisahkan dahak dapat digunakan tidak hanya selama eksaserbasi, tetapi juga untuk tujuan profilaksis. Pada pasien dengan COPD, ketika proses dyskrinia adalah manifestasi khas dari penyakit, dimasukkannya mukolitik dalam terapi kompleks dapat meningkatkan efektivitas pengobatan..