Studi Mutasi Cystic Fibrosis Gene (CFTR) (dengan kesimpulan)

Penerimaan biomaterial untuk penelitian ini dapat dibatalkan 2-3 hari sebelum hari libur nasional resmi, karena fitur teknologi produksi! Tentukan informasi di pusat kontak.

Untuk sebagian besar penelitian, disarankan untuk menyumbangkan darah di pagi hari dengan perut kosong, ini sangat penting jika pemantauan dinamis terhadap indikator tertentu dilakukan. Makan dapat secara langsung mempengaruhi konsentrasi parameter yang diteliti dan sifat fisik sampel (peningkatan kekeruhan - lipemia - setelah makan makanan berlemak). Jika perlu, Anda dapat menyumbangkan darah di siang hari setelah 2-4 jam puasa. Dianjurkan untuk minum 1-2 gelas air diam sesaat sebelum mengambil darah, ini akan membantu untuk mengumpulkan jumlah darah yang diperlukan untuk penelitian, mengurangi viskositas darah dan mengurangi kemungkinan pembentukan bekuan darah di tabung reaksi. Penting untuk menyingkirkan ketegangan fisik dan emosional, merokok 30 menit sebelum penelitian. Darah untuk penelitian diambil dari vena.

Cystic fibrosis adalah penyakit kompleks dari tipe herediter. Pertama-tama, itu mempengaruhi organ sekresi eksternal, yaitu sistem pernapasan dan saluran pencernaan. Penyakit ini memprovokasi viskositas yang kuat dari sekresi yang dikeluarkan oleh tubuh..

Bagaimana cara mendiagnosis fibrosis kistik?

Akibat penyakit ini, proses inflamasi yang kuat muncul dalam tubuh dalam bentuk kronis. Indikatornya adalah tanda-tanda seperti:

• pada anak-anak, ada kelambatan kenaikan berat badan yang nyata;
• anak-anak dan orang dewasa mencerna makanan dengan buruk, tinja mereka menjadi bau dan berminyak;
• batu terbentuk di kantong empedu;
• sirosis hati berkembang bahkan pada anak-anak;
• kulit menjadi asin karena sekresi berlebihan oleh kelenjar keringat ion natrium dan klorin.

Untuk membuat diagnosis yang akurat, tes keringat atau tes DNA genetik digunakan untuk mengidentifikasi 2 mutasi yang menyebabkan cystic fibrosis dan AZF. Diagnosisnya memungkinkan Anda untuk mulai menggunakan terapi antibiotik yang efektif untuk membayar kembali proses inflamasi dalam tubuh. Di mana mendapatkan analisis keringat dan mendapatkan hasil siap pakai secepat mungkin? Hubungi laboratorium kami - Anda dapat memeriksa harga pemeriksaan dengan manajer kami.

ATURAN UMUM UNTUK PERSIAPAN ANALISIS DARAH

Untuk sebagian besar penelitian, disarankan untuk menyumbangkan darah di pagi hari dengan perut kosong, ini sangat penting jika pemantauan dinamis terhadap indikator tertentu dilakukan. Makan dapat secara langsung mempengaruhi konsentrasi parameter yang diteliti dan sifat fisik sampel (peningkatan kekeruhan - lipemia - setelah makan makanan berlemak). Jika perlu, Anda dapat menyumbangkan darah di siang hari setelah 2-4 jam puasa. Dianjurkan untuk minum 1-2 gelas air diam sesaat sebelum mengambil darah, ini akan membantu untuk mengumpulkan jumlah darah yang diperlukan untuk penelitian, mengurangi viskositas darah dan mengurangi kemungkinan pembentukan bekuan darah di tabung reaksi. Penting untuk menyingkirkan ketegangan fisik dan emosional, merokok 30 menit sebelum penelitian. Darah untuk penelitian diambil dari vena.

Fibrosis kistik

Cystic fibrosis adalah penyakit herediter sistemik yang mempengaruhi kelenjar endokrin. Semua sistem tubuh menderita, tetapi kelenjar pernapasan, pencernaan, dan keringat paling parah terkena dampaknya..

Cystic fibrosis adalah penyakit genetik paling umum yang menyebar di mana-mana dan mempengaruhi orang-orang dari semua ras, tetapi tidak pada tingkat yang sama. Orang kulit putih paling rentan terhadapnya, orang yang paling tidak keturunan Asia (rasio 1: 3300 untuk orang kulit putih, 1:15 300 untuk orang kulit hitam, 1:32.000 untuk orang Asia). Belum lama berselang, fibrosis kistik dianggap sebagai penyakit anak-anak, karena pasien tidak dapat bertahan hidup hingga dewasa, sekarang, berkat penemuan dan peningkatan metode pengobatan yang mendukung, sekitar setengah dari mereka bertahan hidup hingga dewasa..

Dalam direktori medis, ada nama lain untuk penyakit ini - fibrosis kistik..

Penyebab dan Faktor Risiko

Penyebab fibrosis kistik adalah adanya mutasi pada kedua alel gen yang terletak di lengan panjang kromosom 7 (7q31). Gen bertanggung jawab untuk sintesis protein regulator transmembran dari cystic fibrosis (CFTR, Cystic Fibrosis Regulator konduktansi Transmembran). Sebuah protein adalah saluran yang mengangkut ion klorin dan natrium melalui membran sel epitel, melapisi pernapasan, saluran pencernaan, dll., Yang diatur oleh siklik adenosin monofosfat (cAMP).

Penyakit ini diturunkan secara resesif autosomal, yaitu anak-anak yang kedua orang tuanya membawa gen cacat menjadi sakit..

Prevalensi dalam populasi gen yang menyebabkan fibrosis kistik adalah 3-4%.

Pelanggaran transportasi ion melalui membran sel epitel mengarah pada fakta bahwa sekresi kelenjar eksokrin mengalami dehidrasi dan menjadi kental. Di pankreas, sebuah rahasia tebal menyumbat saluran ekskresi, mengurangi aktivitas lipase pankreas, dan mengurangi jumlah bikarbonat. Proses metabolisme dalam jaringan ikat pembentuk terganggu, proses sclerosing diluncurkan. Sudah dalam 2-3 tahun pada anak dengan fibrosis kistik, jaringan parut pankreas lengkap dapat terjadi.

Perubahan pada pohon bronkial berhubungan terutama dengan komposisi musin (lendir), yang melanggar rasio air terhadap bagian padat, yang menyebabkan peningkatan viskositas sekresi. Selain itu, jumlah leukotrien dan sitokin yang diproduksi oleh makrofag, neutrofil, dan sel epitel meningkat, yang mengaktifkan enzim elastase. Hasilnya adalah:

• produksi berlebihan dari sekresi bronkus kental patologis;
• pelanggaran mekanisme proteksi mukosiliar dan batuk;
• kolonisasi pohon bronkial oleh mikroorganisme patogen;
• pengembangan peradangan sekunder;
• pembentukan bronkiektasis (ekstensi patologis bronkus).

Beberapa faktor lingkungan berkontribusi terhadap penurunan tingkat keparahan penyakit, ini termasuk:

• tinggal di daerah yang secara ekologis kurang beruntung;
• alergen pernapasan;
• asap tembakau.

Bentuk penyakitnya

Klinik ini menggunakan klasifikasi fibrosis kistik berdasarkan gejala yang ada:

• bentuk bronkopulmoner;
• usus;
• paru-paru usus campuran;
• obstruksi meconium, atau meconium ileus.

Klasifikasi berdasarkan tingkat kerusakan pankreas juga digunakan, yang menurutnya ada:

• fibrosis kistik dengan insufisiensi pankreas;
• fibrosis kistik tanpa insufisiensi pankreas, termasuk bentuk genital primer dengan aplasia bilateral kongenital vas deferens;
• bentuk atipikal.

Tahapan penyakitnya

Berdasarkan perubahan patologis dalam sistem pernapasan, 4 tahap fibrosis kistik dibedakan.

Perubahan fungsional transien; dimanifestasikan oleh serangan batuk kering tidak produktif, sesak napas ringan atau sedang selama aktivitas fisik. Durasi - hingga 10 tahun.

Bronkitis kronis. Manifestasi: batuk produktif, sesak nafas, diperburuk oleh aktivitas fisik, auskultasi, sulit bernapas dengan basah rales. Durasi rata-rata - 2-5 tahun.

Perkembangan komplikasi. Kegagalan pernapasan muncul dan meningkat, yang disebabkan oleh pneumofibrosis, pneumosclerosis, bronchiectasis, kista. Gagal jantung ventrikel kanan (jantung paru) terbentuk. Durasi rata-rata - 3-5 tahun.

Terminal. Ini memanifestasikan dirinya sebagai gagal jantung yang parah. Berlangsung beberapa bulan, berakhir dengan kematian.

Gejala

Gejala-gejala fibrosis kistik dapat memiliki tingkat keparahan yang berbeda, baik bentuk penyakit campuran maupun terhapus ditemukan..

Bentuk bronkopulmoner

Hal ini ditandai dengan bronkitis yang berkepanjangan berulang, pneumonia fokal bilateral, yang seiring waktu menyebabkan perkembangan bronkiektasis, pneumofibrosis dan pneumosklerosis. Pasien menderita dispnea inspirasi. Dada berbentuk laras, ujung jari-jari jari terdeformasi, menebal (gejala stik drum), kuku memiliki bentuk cembung yang khas (gejala gelas arloji), dan kulitnya sianotik. Ada tanda-tanda gagal jantung akibat jantung paru, yang pembentukannya disebabkan oleh proses inflamasi kronis dalam sistem bronkopulmoner dan hipoksia kronis..

• batuk paroksismal dengan pemisahan mukosa kental atau dahak mukopurulen;
• dispnea;
• kulit pucat atau sianosis dan selaput lendir;
• kelemahan, kelelahan.

Bentuk usus

Ini memanifestasikan dirinya dalam pelanggaran proses pencernaan dan disfungsi usus. Kerusakan pada pankreas menyebabkan gangguan penyerapan lemak oleh tubuh, yang dimanifestasikan oleh kembung, berminyak, tinja yang terbentuk buruk (hasilnya adalah hipotensi otot dan osteoporosis). Peningkatan viskositas empedu menyebabkan perkembangan kolelitiasis, hepatitis kolestatik, dan akhirnya sirosis bilier (sering pada usia 12), berbagai gangguan lambung. Seringkali, pasien-pasien dengan cystic fibrosis mengembangkan tukak lambung lambung dan duodenum. Gejala utama:

• sakit perut paroksismal, kram;
• kembung;
• mual, muntah berulang.

Bentuk campuran

Ini memiliki tanda-tanda baik dari sistem bronkopulmonalis dan dari saluran pencernaan. Ini adalah yang paling parah dari semua bentuk fibrosis kistik..

Ileus mekonium, atau obstruksi usus

Ini berkembang pada 13-18% bayi baru lahir karena kurangnya enzim tripsin, peningkatan jumlah albumin dan peningkatan penyerapan air dari meconium. Karena itu, meconium (feses primordial) memperoleh viskositas dan kepadatan yang berlebihan dan tidak diekskresikan, tetapi terakumulasi di daerah ileocecal, membentuk obstruksi usus..

Gejala lainnya

Pasien memiliki keringat berlebihan, yang dehidrasi dengan gangguan peredaran darah dapat terjadi selama demam atau panas musim panas. Rasa kulit yang asin adalah ciri khas..

Gambaran perjalanan fibrosis kistik pada anak-anak

Hal ini dimanifestasikan oleh tidak adanya feses, kembung, sering muntah dan muntah berulang yang mengandung campuran empedu pada bayi baru lahir pada hari-hari pertama kehidupan..

Seringkali ada ikterus yang berkepanjangan pada bayi baru lahir.

Jika meconium ileus tidak ada, penambahan berat badan yang lambat mungkin merupakan manifestasi pertama dari penyakit ini..

Malabsorpsi protein dapat menyebabkan edema umum, terutama pada anak-anak yang menerima nutrisi buatan hypoallergenic..

Karena gangguan fungsi pankreas pada anak-anak dengan fibrosis kistik pada usia dini, kembung, tinja cepat yang berminyak, karakter janin diamati. Terhadap latar belakang nafsu makan normal atau bahkan meningkat, perkembangan fisik tertinggal - kekurangan otot dan jaringan lemak adalah karakteristik. Refluks gastroesofagus sering terjadi. 20% anak kecil mengalami prolaps dubur.

Disfungsi pankreas juga mengarah pada fakta bahwa pada 2% anak-anak dan 20% remaja mengganggu toleransi glukosa dan, akibatnya, diabetes.

Gejala utama pada anak kecil:

• batuk paroksismal dengan pemisahan dahak kental;
• pucat, sianosis;
• sesak napas, toleransi olahraga berkurang.

Remaja dengan cystic fibrosis sering mengalami pubertas yang tertunda.

Anak-anak dan remaja rentan terhadap penyakit menular, terutama saluran pernapasan.

Diagnostik

Skrining neonatal adalah metode utama untuk mendiagnosis fibrosis kistik pada bayi baru lahir, di beberapa negara itu adalah standar. Itu dilakukan dalam dua tahap:

1. Penentuan tingkat trypsinogen imunoreaktif dalam darah - dengan fibrosis kistik itu meningkat. Dalam hal ini, tahap kedua dilakukan..
2. Dalam satu perwujudan, tes keringat diperiksa (konsentrasi klorida ditentukan), di lain, tes mutasi gen CFTR dilakukan, dan jika mutasi terdeteksi, tes keringat dilakukan.

Skrining neonatal memungkinkan diagnosis pada 90% bayi baru lahir dengan fibrosis kistik.

Dalam kasus di mana skrining neonatal belum dilakukan, atau karena alasan tertentu ternyata tidak sensitif, dalam kasus yang diduga fibrosis kistik, mereka melakukan tes keringat. Metode ini terdiri dari stimulasi obat berkeringat di lengan bawah, setelah itu 50 ml keringat dikumpulkan dan dikirim untuk mempelajari tingkat klorida. Diagnosis dianggap pasti jika kandungan klorida 100 mmol / L atau lebih. Konsentrasi 60-100 mmol / L menunjukkan kemungkinan fibrosis kistik dan memerlukan analisis ulang dan pemeriksaan lebih lanjut..

Informatif informatif adalah analisis tinja untuk trypsin, serta analisis sampel lempeng kuku untuk kandungan ion natrium.

Analisis genetik dilakukan - deteksi dua mutasi karakteristik (satu pada setiap kromosom) menegaskan diagnosis, dan deteksi hanya satu mutasi adalah tanda carriage. Riwayat keluarga pasien diperiksa.

Untuk mendapatkan gambaran lengkap tentang kondisi sistem pernapasan, berikut ini juga dilakukan:

• radiografi;
• analisis dahak (serta uji klinis darah, urin, dan feses);
• spirography;
• bronkoskopi.

Jika perlu, gunakan metode pemeriksaan tambahan.

Pengobatan

Cystic fibrosis adalah penyakit yang tidak dapat disembuhkan. Namun demikian, terapi suportif yang komprehensif ditujukan untuk pengobatan gangguan yang tepat waktu dan pencegahan komplikasi memungkinkan pasien untuk hidup lebih lama dan mempertahankan gaya hidup yang dapat diterima.

Tim spesialis multidisiplin (pulmonologis, gastroenterolog, ahli gizi, spesialis terapi olahraga, dan lainnya) harus dilibatkan dalam pengobatan fibrosis kistik, di bawah bimbingan dokter dengan pengalaman dalam mengelola pasien dengan penyakit ini. Adalah penting bahwa pasien dan keluarganya menerima dukungan psikologis.

1. Diet - kalori tinggi, diperkaya dengan protein, vitamin dan mineral, hemat dalam kaitannya dengan organ-organ sistem hepatobilier.
2. Terapi penggantian enzim (asupan enzim pankreas).
3. Mengambil obat koleretik dengan kursus panjang, berulang secara teratur.
4. Mucolitik dan bronkodilator terus menerus atau dengan istirahat pendek.
5. Fisioterapi yang memfasilitasi pelepasan dahak (drainase postural, pijat getaran, latihan pernapasan, perkusi, terapi olahraga).
6. Terapi antibiotik. Ini diresepkan untuk memperburuk proses infeksi dan inflamasi setelah menentukan sensitivitas patogen.
7. Terapi Vitamin. Penerimaan vitamin dan mineral kompleks.
8. Kontrol berat badan. Dengan berat badan kurang yang signifikan, gunakan steroid anabolik.

Pasien berada di apotik; secara teratur, setidaknya 1 kali dalam 3 bulan, menjalani pemeriksaan, sesuai dengan hasil di mana dokter dapat menyesuaikan terapi pemeliharaan.

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensinya

Dengan tidak adanya pengobatan, cystic fibrosis dapat menyebabkan pengembangan banyak komplikasi, termasuk yang mengancam jiwa. Ini termasuk:

• gagal pernapasan dan jantung;
• sirosis bilier ireversibel, disertai dengan hipertensi portal;
• intususepsi usus;
• obstruksi usus;
• parkreatitis;
• kanker pankreas dan organ-organ lain dari sistem pencernaan, terutama saluran hepatobilier;
• Penyakit Crohn;
• infertilitas pria akibat azoospermia obstruktif; dan sebagainya.

Ramalan cuaca

Prognosis tergantung pada bentuk, tingkat keparahan penyakit dan usia debut. Saat ini, berkat terapi suportif, situasinya membaik setiap tahun, dan di negara-negara dengan pengobatan canggih, sekitar setengah dari pasien mengatasi batas 40 tahun. Harapan hidup rata-rata adalah sekitar 35 tahun, setiap tahun indikator ini meningkat.

Pencegahan

Ketika merencanakan anak dalam keluarga dengan cystic fibrosis, diagnosis gen diperlukan.

Skrining neonatal memungkinkan Anda untuk menegakkan diagnosis tepat waktu dan memulai perawatan.

Anak-anak dengan gangguan perkembangan rentan terhadap penyakit bronkopulmoner atau gangguan pencernaan harus diskrining untuk fibrosis kistik.

Semua pasien dengan cystic fibrosis harus terdaftar di apotik..

Video

Kami menawarkan Anda untuk menonton video tentang topik artikel.

Fibrosis kistik

Cystic fibrosis adalah penyakit keturunan murni. Itu hanya dapat dideteksi dengan memeriksa gen CFTR. Anda dapat melakukan analisis selama kehamilan dan jauh sebelum itu terjadi. Patologi berkembang jika dua gen CFTR yang rusak, pria dan wanita, digabungkan dalam matriks genetik..

Wanita hamil dapat menjalani analisis genetik molekuler di MLC - sebagai bagian dari skrining prenatal, serta pasien yang berusia di atas 18 tahun..

Biaya analisis gen CFTR *

• 300 R Pagar smear

Perhitungan biaya perawatan Semua harga

* Pasien berusia di atas 18 tahun diterima.

Mengapa tes genetik untuk cystic fibrosis ditentukan?

Dalam 25% kasus, kehadiran gen CFTR yang rusak pada kedua orang tua menyebabkan kelahiran anak-anak dengan cystic fibrosis.

Tambahan 4 alasan untuk memeriksa mutasi pada gen CFTR (regulator fibrosis transmembran):

1. Untuk orang sehat, analisis akan menunjukkan ada atau tidak adanya gen yang rusak terkait dengan cystic fibrosis. Studi ini mengungkapkan 25 mutasi paling umum dari protein MVTR di negara kita.
2. Jika kerabat memiliki patologi seperti itu, maka dengan bantuan analisis genetik molekuler ditentukan apakah patologi itu diturunkan.
3. Setelah lulus analisis sesuai dengan program skrining prenatal dan menerima hasil positif, pasangan memiliki pilihan apakah akan meninggalkan anak atau mengakhiri kehamilan.
4. Penilaian struktur protein CFTR diperlukan untuk spermogram yang buruk, sebagai bagian dari skrining neonatal untuk anak laki-laki, karena gen merupakan penanda infertilitas pria. Para ilmuwan telah membuktikan bahwa oligo atau azoospermia, sterilitas pria lengkap berkembang baik pada pasien dengan cystic fibrosis dan pada pembawa gen yang rusak..

Bagaimana mereka lulus analisis CFTR?

Untuk menguji persiapan fibrosis kistik tidak diperlukan. Darah vena atau apusan epitel bukal diambil untuk pemeriksaan. Jika kita berbicara tentang diagnosis genetik medis selama perencanaan atau selama kehamilan, maka kedua orang tua harus lulus biomaterial. Untuk mengidentifikasi cacat pada gen CFTR, PCR dan analisis restriksi digunakan untuk mengidentifikasi DNA yang rusak dan menentukan jenis mutasi. Jangka waktu penyelesaian - sekitar 15 hari kerja..

Menguraikan hasil

Hasilnya menunjukkan salah satu opsi diagnosis berikut:

1. N / N adalah norma, tidak ada dari 25 jenis mutasi yang terdeteksi;
2. N / M - mengungkapkan dua bentuk gen yang berbeda (mutasi heterozigot), yang menunjukkan pengangkutan laten;
3. M / M - fibrosis kistik, dua salinan gen CFTR yang rusak (mutasi homozigot).

Jika mutasi heterozigot terdeteksi, maka gen MBTR yang rusak ada dalam DNA, yang dinetralkan karena salinan yang sehat. Seseorang itu sehat, tetapi anak-anaknya bisa terkena cystic fibrosis.

Mutasi homozigot adalah istilah yang mengacu pada keberadaan dua gen yang rusak dalam DNA. Seseorang sakit dan dapat mewarisi penyakit.

Dalam kasus terakhir, prognosis pengobatan tidak dapat diprediksi. Harapan hidup rata-rata pasien dengan cystic fibrosis adalah 25 tahun, tetapi dengan diagnosis dini, keparahan perjalanan penyakit dengan terapi yang ditargetkan dapat dikurangi..

Diagnosis fibrosis kistik pada MLC

Menjalani konseling dan skrining genetik untuk fibrosis kistik di MLC di Moskow. Kami memiliki 20 tahun pengalaman dalam melakukan penelitian genetik, kami menganalisis mutasi yang paling umum - CFTR, PAN, SMN1, GJB2, yang dapat diselesaikan secara komprehensif..

Fibrosis kistik

OMIM 219700

Tim profesional kami akan menjawab pertanyaan Anda.

Cystic fibrosis (CF, sinonim untuk cystic fibrosis pankreas) adalah penyakit keturunan di mana kelenjar eksokrin tubuh dipengaruhi. Kelenjar eksokrin meliputi kelenjar sistem bronkopulmonalis, pankreas, hati, keringat, kelenjar ludah, kelenjar usus, dan kelenjar seks. Gejala fibrosis kistik berhubungan dengan fakta bahwa rahasia kelenjar ini menjadi kental, tebal, yang membuat sekresi mereka sulit. Di paru-paru, karena sekresi kental, sering purulen (dahak), yang sulit untuk dipisahkan dan terakumulasi dalam bronkus, agak cepat (kadang-kadang sudah dalam bulan-bulan pertama kehidupan), proses inflamasi berkembang - bronkitis berulang dan / atau pneumonia dengan pembentukan bertahap proses bronkopulmoner kronis. Pada anak-anak, ada batuk iritasi konstan (seperti pertusis), sesak napas. Karena kurangnya enzim pankreas pada anak-anak dengan cystic fibrosis, makanan dicerna dengan buruk, oleh karena itu mereka berada di belakang berat badan, mereka memiliki banyak, kotoran, kotoran janin yang sulit untuk dicuci dari popok atau dari panci. Karena empedu yang terpisah dengan buruk, beberapa anak mengembangkan sirosis hati, batu-batu di kantong empedu dapat terbentuk. Para ibu melihat tamparan asin pada kulit bayi, yang dikaitkan dengan peningkatan kehilangan ion natrium dan klorin karena keringat. Ada anak-anak dengan lesi primer baik paru-paru (bentuk paru) atau saluran pencernaan (bentuk usus), tetapi paling sering ada bentuk campuran fibrosis kistik.
Jika dokter mencurigai fibrosis kistik, ia akan merujuk pasien ke tes keringat - kriteria diagnostik untuk penyakit ini, berdasarkan pada penentuan konsentrasi ion klorin. Pada anak dengan fibrosis kistik, indikator ini biasanya beberapa kali lebih tinggi dari normal. Dalam hal hasil yang meragukan, tes keringat diulangi. Selain itu, analisis genetik dimungkinkan. Ini penting tidak hanya untuk memastikan diagnosis, tetapi juga untuk diagnosis prenatal pada kehamilan berikutnya..
Data tentang kejadian fibrosis kistik adalah variabel, dengan rata-rata 1: 5000 bayi baru lahir. cystic fibrosis diturunkan secara autosom resesif. Ini berarti bahwa cystic fibrosis terjadi pada seorang anak yang menerima gen dengan mutasi dari kedua orang tua - baik dari ibu dan ayah. Cystic fibrosis sama-sama umum pada anak laki-laki dan perempuan.
Cystic fibrosis dikaitkan dengan mutasi pada gen CFTR (CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRAN REGULATOR REGULATOR, atau MVTR - regulator transmembran fibrosis kistik). Gen ini terletak di lengan panjang kromosom 7 (7q31.2). Saat ini, lebih dari satu setengah ribu mutasi berbeda dalam gen ini telah dijelaskan, namun hanya sedikit dari mereka yang ditemukan dengan frekuensi lebih dari 1%. Mutasi yang paling umum adalah Del F508 (penghapusan 3 nukleotida yang mengkode fenilalanin pada posisi 508). Bagiannya di Rusia adalah sekitar 55% di antara semua mutasi pada cystic fibrosis..

Di Center for Molecular Genetics, 30 mutasi paling sering pada gen CFTR ditentukan: CFTRdele2,3 (del21kb), F508del, I507del, 1677delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W12823, N130, 604insA, 3944 delGT, S1196X, 621 + 1g> t, E92K, 3272-26A> G, 4015delA, 4022insT, W1282R, 2789 + 5G> A, 3272-16 T> A, S466X, 1898 + 1 G> A, 3120 + 1G> A, R347P, S945L.

Pencarian juga dilakukan untuk mutasi dalam urutan pengkodean gen CFTR dengan urutan otomatis langsung dan pencarian untuk penghapusan / duplikasi besar dalam gen menggunakan MLPA.

Penghapusan ekstensif (penyisipan) menyumbang 1-3% dari semua mutasi pada gen CFTR. Penghapusan besar (penyisipan) terlokalisasi terutama di wilayah 2-3 dan 20 ekson, penyusunan ulang ini jarang terjadi, dengan pengecualian CFTRdele2,3 (del21kb) - mutasi kedua yang paling sering dalam populasi Slavia (pendaftaran yang dilakukan di antara 30 mutasi yang sering pada gen CFTR). Pencarian penataan ulang utama lainnya dalam gen CFTR (analisis jumlah salinan gen CFTR) di Center for Molecular Genetics dilakukan dengan metode reaksi ligase multipleks kuantitatif diikuti dengan amplifikasi (analisis MLPA-PCR).

Kami telah mengembangkan kit untuk diagnosa DNA fibrosis kistik. Kit ini dimaksudkan untuk digunakan di laboratorium diagnostik profil genetik molekuler.

Ketika melakukan diagnosa DNA prenatal (prenatal) untuk penyakit tertentu, masuk akal untuk mendiagnosis aneuploidi yang sering terjadi (sindrom Down, Edwards, Shereshevsky-Turner, dll.) Pada bahan janin yang ada, paragraf 54.1. Relevansi penelitian ini adalah karena tingginya frekuensi aneuploidi - sekitar 1 dari 300 bayi baru lahir, dan kurangnya kebutuhan untuk pengambilan sampel ulang bahan janin.

Fibrosis kistik

Cystic fibrosis adalah penyakit genetik herediter. Diagnosis dan pengobatan fibrosis kistik

Cystic fibrosis - (dari lat mukosa - lendir dan viscidus - kental) - penyakit herediter yang paling umum di mana semua organ yang mengeluarkan rahasia (kelenjar yang menghasilkan lendir, cairan pencernaan, keringat, air liur, kelenjar seks) terpengaruh. Dalam hal ini, rahasia di semua organ kental, tebal, pemisahannya sulit.

Cystic fibrosis adalah penyakit genetik yang diturunkan. Gen khusus diisolasi - gen fibrosis kistik. Di setiap penghuni planet ke duapuluh, gen ini memiliki cacat (mutasi), dan orang semacam itu adalah pembawa penyakit. Penyakit ini terjadi pada seorang anak jika ia menerima gen dengan mutasi dari kedua orang tuanya. Pada saat yang sama, situasi lingkungan, usia orang tua, merokok, orang tua minum minuman beralkohol, obat apa pun, dan stres selama kehamilan tidak memainkan peran apa pun. Cystic fibrosis sama-sama umum pada anak laki-laki dan perempuan..

Pasangan yang memiliki gen cacat harus tahu bahwa mereka dapat memiliki bayi yang sehat. Kemungkinan memiliki bayi yang sakit pada pasangan semacam itu hanya 25% untuk setiap kehamilan.

Manifestasi fibrosis kistik pada anak-anak di tahun pertama kehidupan

Saat lahir pada 20% anak-anak, fibrosis kistik dimanifestasikan oleh tanda-tanda obstruksi usus. Kondisi ini disebut meconium ileus. Ini berkembang sebagai akibat dari malabsorpsi natrium, klorin dan air di usus kecil. Sebagai akibatnya, proses pencernaan terganggu dan, sebagai akibatnya, usus kecil tersumbat dengan mekonium yang kental dan kental (feses primordial). Dengan pengecualian yang jarang, adanya ileus mekonial menunjukkan fibrosis kistik.

Ikterus yang berkepanjangan setelah lahir terdeteksi pada 50% anak-anak dengan ileus mekonial. Namun, itu sendiri bisa menjadi tanda pertama suatu penyakit. Penyakit kuning berkembang sehubungan dengan penebalan empedu, yang mengapa aliran keluar dari kantong empedu sulit.

Pada tahun pertama kehidupan bayi dengan fibrosis kistik, ada batuk kering yang menetap. Kelenjar selaput lendir yang melapisi saluran udara menghasilkan sejumlah besar lendir kental, yang, terakumulasi dalam bronkus, menutup lumennya dan mengganggu pernapasan normal. Karena lendir mandek, patogen mulai berkembang biak di dalamnya, yang menyebabkan peradangan bernanah. Karena itu, anak-anak tersebut sering mengalami bronkitis dan pneumonia. Jika di antara manifestasi fibrosis kistik, gangguan pada sistem pernapasan mendominasi, maka mereka berbicara tentang bentuk paru penyakit..

Bayi sering mengalami keterlambatan perkembangan fisik - anak tidak bertambah berat badannya, ia memiliki lemak subkutan yang sangat buruk, kelambatan pertumbuhan yang nyata dibandingkan dengan teman sebaya. Pada saat yang sama, manifestasi yang konstan dari penyakit ini adalah tinja yang sangat sering, banyak, jenuh, berminyak yang mengandung puing-puing makanan yang tidak tercerna. Kotoran sulit dibersihkan dari popok, kotoran lemak dapat terlihat jelas. Manifestasi seperti itu berkembang sehubungan dengan penebalan jus pankreas: gumpalan menyumbat salurannya. Akibatnya, enzim pankreas yang secara aktif mempengaruhi pencernaan tidak mencapai usus - gangguan pencernaan dan perlambatan metabolisme, terutama lemak dan protein, diamati. Dengan tidak adanya perawatan yang tepat, ini pasti mengarah pada kelambatan anak dalam perkembangan fisik. Enzim pankreas, tanpa masuk ke usus, memecah pankreas itu sendiri, terakumulasi di dalamnya. Oleh karena itu, seringkali pada bulan pertama kehidupan, jaringan pankreas digantikan oleh jaringan ikat (oleh karena itu nama kedua penyakit ini - cystofibrosis). Jika gangguan sistem pencernaan mendominasi selama penyakit, maka mereka berbicara tentang bentuk usus cystic fibrosis.

Paling sering, bentuk campuran dari penyakit diamati, ketika ada gangguan pada sistem pernapasan dan pencernaan.

Tanda fibrosis kistik yang sangat penting adalah perubahan komposisi keringat..

Jumlah natrium dan klorin meningkat beberapa kali dalam cairan keringat.Kadang-kadang dengan ciuman, orang tua memperhatikan rasa asin kulit bayi, lebih jarang Anda dapat melihat kristal garam di kulitnya..

Pada 5% anak-anak dengan cystic fibrosis anak-anak, prolaps rektum dapat terjadi (selama buang air besar, mukosa dubur "meninggalkan" anus, yang disertai dengan kecemasan pada anak). Di hadapan gejala-gejala tersebut, Anda harus berkonsultasi dengan dokter, termasuk untuk menyingkirkan fibrosis kistik.

Cara mengonfirmasi diagnosis?

1. Diagnosis neonatal.
2. Ini dilakukan oleh bayi yang baru lahir di bulan pertama kehidupan. Metode ini didasarkan pada penentuan tingkat trypsin imunoreaktif dalam darah anak (ИРТ adalah enzim pankreas. Dalam darah bayi baru lahir yang menderita fibrosis kistik, isinya hampir 5-10 kali lebih tinggi. Analisis ini dilakukan jika diduga terdapat fibrosis kistik.
3. Jika seorang dokter mencurigai fibrosis kistik, ia akan mengarahkan anak Anda ke tes keringat - analisis utama untuk mendiagnosis penyakit ini. Sampel didasarkan pada penentuan klorida dalam cairan keringat. Persiapan pilocarpine digunakan untuk mengatur tes keringat - menggunakan arus listrik yang lemah (dengan elektroforesis), obat disuntikkan ke dalam kulit dan merangsang kelenjar keringat. Keringat yang terkumpul ditimbang, kemudian konsentrasi ion natrium dan klorin ditentukan. Kesimpulan akhir membutuhkan 2-3 sampel keringat.
4. Tes insufisiensi pankreas. Sebelum penunjukan pengobatan, perlu untuk melakukan studi coprological - kotoran diperiksa untuk mengetahui kandungan lemak di dalamnya. Yang paling terjangkau dan akurat saat ini harus dianggap sebagai tes untuk menentukan elastase-1 - enzim yang diproduksi oleh pankreas.
5. Diagnosis prenatal untuk fibrosis kistik. Saat ini, karena kemungkinan diagnosis DNA pada setiap pasien individu dengan fibrosis kistik dan orang tuanya, diagnosis prenatal penyakit ini pada janin adalah nyata. Untuk keluarga dengan hereditas yang terbebani untuk fibrosis kistik yang ingin memiliki bayi, dalam hampir 96-100% kasus, seorang anak dijamin dilahirkan tanpa fibrosis kistik. Untuk ini, orang tua masa depan, bahkan selama periode perencanaan kehamilan, perlu melakukan diagnosa DNA dan berkonsultasi dengan ahli genetika. Jika setiap kehamilan terjadi, Anda harus segera (tidak lebih dari 8 minggu kehamilan) menghubungi pusat diagnosis antenatal, di mana dokter akan melakukan diagnosis genetik fibrosis kistik janin pada 8-12 minggu kehamilan. Diagnosis prenatal adalah ukuran dan pencegahan penyakit ini..

Pengobatan fibrosis kistik

Terapi cystic fibrosis adalah karakter seumur hidup yang kompleks dan ditujukan untuk mencairkan dan menghilangkan dahak kental dari bronkus, melawan infeksi di paru-paru, mengganti enzim pankreas yang hilang, mengisi kembali kekurangan vitamin dan mikro, mencairkan empedu. Obat-obatan diresepkan dalam dosis, kadang-kadang melebihi yang biasa (karena penyerapan obat-obatan sulit). Terapi enzim pengganti pankreas.

Anak-anak dengan cystic fibrosis harus mengonsumsi obat-obatan seperti Freon atau Pancytrate. Fitur mereka adalah bahwa mereka adalah mikrosferis, yaitu, mereka kapsul gelatin diisi dengan ratusan mikrosfer berlapis enzim. Setelah dilepaskan dari kapsul, yang larut dalam 1-2 menit di perut, mikrosfer tersebar secara merata di seluruh perut. Ini memastikan bahwa enzim dicampur dengan makanan yang dicerna dan pencernaan normal dikembalikan. Obat-obatan dikonsumsi sepanjang hidup, setiap kali makan. Setiap anak memiliki dosis enzim sendiri, yang dipilih secara individual oleh spesialis. Anak-anak yang dengan hati-hati dan terus-menerus mengambil dosis obat yang tepat tumbuh dengan baik dan menambah berat badan.

Ini ditujukan untuk memerangi infeksi pada bronkus dan paru-paru. Berikan resep antibiotik pada tanda pertama eksaserbasi atau profilaksis dengan infeksi virus pernapasan akut (untuk menghindari perlekatan infeksi bakteri). Pilihan antibiotik ditentukan oleh hasil kultur sputum, yang menentukan jenis patogen dan sensitivitasnya terhadap obat. Kultur sputum harus dilakukan 1 kali dalam 3 bulan, bahkan tanpa eksaserbasi. Kursus terapi antibiotik untuk deteksi patogen berlangsung setidaknya 2-3 minggu. Obat diambil dalam bentuk tablet, dalam larutan untuk pemberian intravena dan inhalasi (pilihan metode ditentukan oleh dokter tergantung pada manifestasi penyakit).

Ini ditujukan untuk mengencerkan dahak. Untuk anak-anak dengan cystic fibrosis, Pulmozyme paling cocok, tindakan yang beberapa kali lebih efektif daripada obat konvensional (seperti ACC, Fluimucil, Lazolvan, Ambrosan). Mucolitik diambil baik melalui inhalasi maupun dalam bentuk pil..

Pengobatan fibrosis kistik tidak efektif tanpa menggunakan metode modern kinesitherapy - serangkaian latihan khusus untuk senam pernapasan. Kelas harus setiap hari, seumur hidup, berlangsung dari 20 menit hingga 2 jam sehari (tergantung pada kondisi anak). Kinesitherapy harus dikuasai segera setelah diagnosis dalam jumlah yang sesuai dengan usia anak. Spesialis di semua pusat fibrosis kistik, dokter anak mengajarkan teknik kinesitherapy.

Ini adalah obat yang mengencerkan empedu dan meningkatkan fungsi hati. Obat-obatan seperti Urosan, Ursofalk membantu hati membebaskan diri dari empedu yang kental, memperlambat atau mencegah perkembangan sirosis dan kolelitiasis.

Hal ini diperlukan karena penyerapan vitamin yang buruk (terutama A, D, E dan K), kehilangan mereka dengan feses, serta meningkatnya kebutuhan mereka akan peradangan kronis pada sistem bronkopulmoner dan kerusakan hati. Vitamin harus dikonsumsi terus-menerus dengan makanan..

• Penghirupan dan / atau pemberian tablet mucolytics.
• Setelah 10-15 menit - latihan pernapasan (Kinesitherapy).
• Setelah latihan pernapasan - batuk (untuk menghilangkan dahak).

Setelah ini (jika ada eksaserbasi) - pengenalan antibiotik.

Tanda-tanda awal eksaserbasi proses bronkopulmonalis

Dianjurkan bagi orang tua untuk menyimpan buku harian tentang kondisi anak, di mana perubahan dalam kesejahteraan bayi akan ditampilkan. Informasi ini akan membantu Anda dan dokter melihat penyimpangan sekecil apa pun dari norma. Dengan membuat buku harian, orang tua belajar untuk merasakan anak mereka, mengenali tanda-tanda pertama dari eksaserbasi awal.

Tanda: lesu, nafsu makan menurun, demam, batuk meningkat (terutama pada malam hari), perubahan warna dan jumlah dahak, peningkatan pernapasan. Jika gejala ini muncul, orang tua harus menghubungi dokter setempat.

Cara memberi makan bayi

Nutrisi terbaik untuk bayi di tahun pertama kehidupan adalah ASI. Dengan pemberian makanan buatan, penggunaan campuran khusus dimungkinkan - dokter akan merekomendasikan mereka. Pola makan seorang anak yang menderita fibrosis kistik haruslah 120-150% dari norma usia. Pada saat yang sama, 30% komposisi makanan harus dialokasikan untuk lemak.

Seorang anak yang menerima enzim pankreas khusus dapat memakan apa saja yang sesuai untuknya berdasarkan usia. Seorang anak kecil tidak dapat menelan seluruh kapsul, sehingga butiran dari kapsul dituangkan ke sendok, dicampur dengan susu, campuran atau jus dan diberikan kepada anak di awal makan. Ketika gigi anak meletus, pastikan ia tidak mengunyah butiran.

Saat memperkenalkan produk baru ke dalam diet anak, cobalah untuk fokus pada makanan berkalori tinggi: krim asam, krim, yogurt krim, madu, mentega. Misalnya, setelah menyiapkan bubur untuk susu untuk sarapan, tambahkan mentega dan krim 1-2 sendok makan.

Bayi harus menerima banyak cairan, dalam volume 2 kali lipat dari umur normal. Dalam kasus pelanggaran pada tinja anak (sering, berminyak, tidak berbentuk, janin), munculnya sakit perut, Anda harus segera memberi tahu spesialis.

Seorang anak dengan cystic fibrosis kemudian kehilangan banyak garam mineral. Dalam kasus yang parah, ini dapat menyebabkan hilangnya kesadaran. Oleh karena itu, di musim panas, serta pada suhu tubuh anak yang meningkat, perlu menambahkan garam ke dalamnya (saya tambahkan 1 hingga 5 gram garam per hari).

Diperlukan kondisi khusus untuk anak

Lebih baik jika seorang anak dengan cystic fibrosis memiliki kamarnya sendiri, terpisah, berventilasi baik. Hal ini disebabkan oleh kebutuhan untuk menyediakan kondisi untuk kelas kinesitherapy, inhalasi. Dianjurkan agar semua anggota keluarga terlibat dalam proses memberikan bantuan yang memadai kepada orang tua (anak tidak boleh dibiarkan sendirian bahkan pada usia yang lebih tua, konsultasi dengan dokter yang merawat sering diperlukan, rejimen pemberian makan enam kali lipat untuk anak setelah mencapai usia 1 tahun, asupan obat yang teratur memerlukan pemantauan terus-menerus). Anggota keluarga harus sepenuhnya menghilangkan kebiasaan merokok..

Melakukan vaksinasi preventif

Vaksinasi preventif untuk anak harus dilakukan sesuai dengan skema yang biasa - sesuai dengan kalender vaksinasi. Dengan eksaserbasi proses bronkopulmonalis, jadwal vaksinasi harus disetujui oleh dokter anak. Pada musim gugur, disarankan untuk mendapatkan suntikan flu.

Manfaat sosial untuk pasien dengan cystic fibrosis di Rusia

Perawatan fibrosis kistik membutuhkan biaya keuangan yang besar untuk obat-obatan, peralatan medis, perjalanan ke tempat perawatan. Orang yang menderita penyakit ini di Rusia dinonaktifkan sejak kecil dan memiliki sejumlah manfaat sosial. Oleh karena itu, segera setelah membuat diagnosis ini, perlu untuk membuat cacat di tempat tinggal dan mendapatkan sertifikat. Anak-anak dengan cystic fibrosis menerima semua obat yang diperlukan untuk perawatan melalui jaringan farmasi.

Untuk pertanyaan medis, pastikan untuk berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter Anda.

Diagnosis fibrosis kistik. Semua metode diagnostik dasar

Cystic fibrosis adalah patologi yang mempengaruhi sepenuhnya semua organ yang mengeluarkan lendir. Penyakit adalah salah satu kelainan bawaan yang paling umum..

Meskipun demikian, untuk waktu yang lama penyakit ini tidak diperhatikan. Hanya pada akhir 80-an - awal 90-an abad kedua puluh itu diisolasi sebagai penyakit.

Metode untuk diagnosis fibrosis kistik

Salah satu poin kunci adalah diagnosis dini. Hal ini memungkinkan Anda untuk memulai perawatan tepat waktu dan meminimalkan kerusakan pada tubuh yang disebabkan oleh penyakit. Ini sangat penting untuk anak kecil - diagnosis dini membantu menormalkan proses fisiologis..

Untuk diagnosis, rahasianya dikeluarkan oleh tubuh pasien: keringat, air liur, darah, urin, tinja. Pastikan untuk menilai kondisi paru-paru. Penyakit ini memiliki efek paling nyata pada organ-organ sistem bronkopulmoner dan saluran pencernaan.

Sejarah keluarga

Metode diagnostik ini memungkinkan Anda untuk menghitung kemungkinan memiliki bayi dengan fibrosis kistik. Patologi diwariskan secara resesif autosom, dan oleh karena itu untuk manifestasinya diperlukan bahwa kedua orang tua adalah pembawa gen patologis.

Analisis umum darah dan urin

Anemia dengan berbagai tingkat kesulitan terdeteksi dalam tes darah. Dalam diagnosis, urin juga perlu diselidiki - peningkatan jumlah protein ditemukan di dalamnya. Perlu dicatat bahwa peningkatan protein dalam urin mungkin tidak signifikan, dan oleh karena itu, menurut satu tes urin, diagnosis tidak ditetapkan..

Coprogram

Dalam analisis tinja, keberadaan beberapa komponen diselidiki sekaligus:

• adanya serat;
• serat otot;
• pati.

Yang paling indikatif adalah peningkatan kadar lemak dalam tinja - ini adalah tanda pelanggaran saluran pencernaan. Peningkatan jumlah asam lemak disertai dengan penurunan kadar chymotrypsin.

Analisis mikrobiologis dahak

Dalam analisis ekspektoran, jumlah leukosit diperkirakan. Dengan cystic fibrosis, seorang pasien mengalami peningkatan level neutrofil dalam dahak. Peningkatan jumlah mikroorganisme patogen yang dipicu oleh penurunan imunitas lokal juga dicatat..

Bronkografi

Memeriksa izin pohon paru-paru. Metode diagnostik ini memungkinkan Anda untuk mengevaluasi tingkat obstruksi bronkus yang disebabkan oleh peningkatan viskositas dahak. Pada anak-anak, kelainan bronkial dapat diamati.

Bronkoskopi

Penilaian sekresi yang dikeluarkan oleh bronkus. Dengan cystic fibrosis, pasien memiliki viskositas dahak yang meningkat, ia meregang dengan mudah, berbentuk filiform.

Pemeriksaan rontgen paru-paru

Radiografi ditujukan untuk menilai kondisi seluruh pohon bronkial. Pasien memiliki infiltrat dan gangguan sklerotik pada bronkus.

Spirometri

Penilaian fungsi normal paru-paru. Ini memperhitungkan volume dan kecepatan udara yang dihembuskan. Insufisiensi obstruktif diamati pada pasien.

Tes keringat

Deteksi kadar klorida dalam keringat pasien. Pada konsentrasi lebih dari 60 mmol / l, fibrosis kistik awal ditetapkan untuk pasien. Diagnosis dianggap dikonfirmasi dengan indikator lebih dari 100 mmol / l.

Tes genetik molekuler

Teknik ini hanya diterapkan atas dasar pusat-pusat khusus. Hal ini didasarkan pada identifikasi mutasi gen yang memicu perkembangan penyakit. Sampel darah atau DNA digunakan sebagai bahan uji..

Diagnosis prenatal

Cairan ketuban digunakan untuk analisis. Mereka menilai tingkat isoenzim alkali fosfatase. Teknik ini dapat diterapkan mulai dari minggu ke 18 kehamilan.

Diagnosis pada anak-anak

Awalnya, diagnosis perinatal dilakukan, terutama jika ada pengetahuan yang dapat diandalkan tentang adanya kasus fibrosis kistik dalam riwayat keluarga. Metode diagnosis prenatal, pengujian genetik molekuler digunakan..

Pada masa kanak-kanak, proses inflamasi kronis yang mempengaruhi organ-organ sistem bronkopulmoner dapat menjadi prasyarat untuk diagnosis. Jika Anda mencurigai perkembangan patologi ini, dokter anak setempat akan mengeluarkan rujukan untuk pemeriksaan di pusat regional untuk memerangi fibrosis kistik. Diagnosis yang akurat dibuat dengan kombinasi pelanggaran tersebut:

• sindrom usus kronis;
• proses bronkopulmoner kronis;
• tes keringat;
• sejarah keluarga.

Jika kelainan ini terdeteksi pada anak, seluruh keluarga harus menjalani analisis genetik. Ini diperlukan untuk diagnosis prenatal di masa depan..

Diagnosis pada orang dewasa

Diagnosis pada orang dewasa melibatkan lebih banyak komponen daripada diagnosis pada anak-anak. Ini terdiri dari item berikut:

• memeriksa riwayat klinis untuk penyakit paru-paru kronis, memperlambat perkembangan fisik, diare;
• menyusun riwayat keluarga dan mengidentifikasi kerabat dengan diagnosis serupa;
• bronkitis kronis obstruktif rumit;
• pankreatitis kronis;
• peningkatan kadar klorida dalam sekresi kelenjar keringat;
• infertilitas dengan fungsi seksual aktif.

Pembentukan kelompok risiko secara signifikan meningkatkan efektivitas diagnosis.

Jika fibrosis kistik dicurigai, seorang ahli paru harus diperiksa. Ia akan memberikan arahan untuk memeriksa kondisi paru-paru dan organ saluran pencernaan, dan juga meresepkan perawatan yang diperlukan. Harus diingat bahwa fibrosis kistik tidak dapat disembuhkan, tetapi terapi modern dapat meminimalkan manifestasi penyakit..

Penelitian Genetik: Cystic Fibrosis

Nama alternatif: studi cystic fibrosis, studi mutasi gen cystic fibrosis, analisis gen CFTR, Pengujian Diagnostik oleh CFTR Gene Mutation Analysis

Cystic fibrosis adalah penyakit herediter yang cukup terkenal di mana terdapat pelanggaran fungsi sel epitel di saluran pernapasan, kelenjar genital, pankreas. Insidiousness penyakit ini terletak pada kekhasan warisannya - penyakit ini dapat ditularkan melalui satu atau beberapa generasi. Ini karena jenis pewarisan autosom resesif..

Gen CFTR, juga disebut gen fibrosis kistik, bertanggung jawab untuk sintesis protein khusus yang memastikan pengangkutan ion klorin melintasi membran sel. Ketika gen ini bermutasi, sintesis protein terganggu, yang mengarah pada pelepasan sekresi yang sangat tebal dan penyumbatan saluran berbagai kelenjar. Pasien dengan cystic fibrosis terutama menderita gangguan pada sistem pernapasan dan pencernaan - mereka rentan terhadap infeksi saluran pernapasan yang sering, mereka memiliki tinja dan gangguan pencernaan.

Tingkat kejadian fibrosis kistik di Rusia adalah 1 kasus per 8-9 ribu bayi baru lahir. Dengan tidak adanya pengobatan, harapan hidup pasien dengan patologi ini adalah beberapa tahun, dengan terapi suportif yang kompeten, pasien hidup hingga 35-40 tahun..

Ada sekitar dua ribu varian mutasi gen CFTR, tetapi 25 di antaranya penting secara klinis. Sebuah studi genetik orang tua tentang mutasi ini memungkinkan kita untuk menetapkan risiko memiliki anak dengan fibrosis kistik, dan jika penyakit ini diduga, ini adalah kriteria diagnostik yang paling akurat..

Latihan

Tidak diperlukan pelatihan khusus.

Bahan untuk penelitian: 3-5 ml darah vena diambil dari pasien dewasa, epitel bukal (gesekan dari bagian dalam pipi) dapat diambil dari anak-anak untuk penelitian. Dalam skrining prenatal, sampel cairan ketuban atau chorionic villus dikirim untuk diperiksa.

Indikasi

Melakukan studi genetik untuk cystic fibrosis direkomendasikan dalam kasus-kasus berikut:

1. Dengan skrining neonatal pada bayi baru lahir.
2. Untuk mengkonfirmasi diagnosis fibrosis kistik.
3. Pada tahap prenatal (intrauterine) diagnosis patologi bawaan pada pasangan dengan analisis keluarga yang terbebani.
4. Untuk menentukan risiko memiliki bayi dengan patologi ini pada pasangan yang sudah menikah.
5. Ketika memeriksa pria untuk infertilitas - fibrosis kistik mungkin menjadi salah satu alasannya.

Dan interpretasi hasilnya

Ada tiga kemungkinan hasil analisis:

1. Norm, yaitu tidak ada mutasi yang signifikan secara klinis.
2. Mutasi heterozigot terdeteksi. Ini berarti bahwa subjeknya tidak memiliki fibrosis kistik, tetapi ia adalah pembawa gennya.
3. Mutasi homozigot - mengkonfirmasi diagnosis fibrosis kistik.

Kehadiran mutasi heterozigot pada kedua pasangan menunjukkan bahwa kemungkinan memiliki anak dengan fibrosis kistik adalah 25%. Selama kehamilan, seorang wanita dianjurkan untuk menjalani pemeriksaan prenatal untuk menentukan apakah anak mereka akan memiliki fibrosis kistik.

informasi tambahan

Diagnosis cystic fibrosis bukanlah vonis saat ini - terapi suportif yang memadai dapat memberikan pasien dengan kualitas hidup yang baik..

Dari penelitian lain untuk diagnosis fibrosis kistik berlaku:

• penentuan tingkat trypsin imunoreaktif;
• tes keringat - tes tiga kali positif memungkinkan Anda untuk menegakkan diagnosis dengan tingkat akurasi yang tinggi jika tidak mungkin untuk melakukan analisis genetik;
• memprogram ulang.

Hanya studi genetik yang dapat secara akurat mengkonfirmasi diagnosis..

Sayangnya, belum mungkin untuk sepenuhnya menyembuhkan fibrosis kistik, sepanjang hidup pasien, ia harus mengambil enzim pencernaan. Dengan bentuk pernapasan, obat-obatan diresepkan untuk mengencerkan dahak (inhalasi dan tablet) dan langkah-langkah untuk meningkatkan pelepasannya - drainase postural, pijat getaran. Untuk pencegahan dan pengobatan penyakit infeksi pada saluran pernapasan, terapi antibiotik jangka panjang ditentukan.

Pasien dengan patologi ini disarankan untuk memiliki konsentrator oksigen di rumah - untuk menghirup oksigen yang dilembabkan, yang memfasilitasi kondisi umum jika terjadi gagal napas. Di Eropa, harapan hidup orang dengan patologi ini adalah 40 tahun, di Rusia sejauh ini - 25.

Literatur:

1. Ivaschenko T.E., Baranov V.S. Prinsip biokimia dan genetik molekuler dari patogenesis cystic fibrosis. SPb.: Intermedica; 2002.
2. Kapranov N.I., Shabalova L.A., Kashirskaya N.Yu. Cystic fibrosis (kemajuan saat ini dan masalah): Metode. rekomendasi. M.: Praktik medis; 2001.

Fibrosis kistik

Analisis genetik untuk fibrosis kistik di Chelyabinsk

Analisis genetik mengungkapkan 25 mutasi paling umum pada gen CFTR di Rusia yang mengarah pada pengembangan penyakit keturunan yang parah - cystic fibrosis.

Cystic fibrosis (sinonim untuk cystic fibrosis) adalah salah satu penyakit manusia yang diturunkan secara resesif autosomal yang paling umum. Ini ditandai dengan gangguan fungsi epitel saluran pernapasan, usus, pankreas, keringat dan kelenjar seks.

Ada beberapa bentuk fibrosis kistik:

• campuran (baik sistem pernapasan dan saluran pencernaan terpengaruh);
• bronkopulmoner (terutama dipengaruhi oleh sistem pernapasan);
• usus (terutama mempengaruhi saluran pencernaan);
• obstruksi usus meconium;
• bentuk atipikal terkait dengan lesi terisolasi kelenjar individu sekresi eksternal.

Saat ini, satu dari 9.000 bayi yang baru lahir didiagnosis dengan cystic fibrosis di Federasi Rusia (sebagai perbandingan: di Eropa, cystic fibrosis didiagnosis dengan frekuensi 1: 2.000 - 3.000 bayi yang baru lahir). Namun, bentuk penapisan massal bayi baru lahir yang diadopsi di Rusia tidak sempurna dan kadang-kadang tidak memungkinkan untuk mendeteksi penyakit pada tahap praklinis..

Biomaterial apa yang dapat digunakan untuk penelitian?

Bagaimana mempersiapkan diri untuk belajar?

Tidak diperlukan pelatihan khusus.

Apa yang akan dilakukan analisis untuk fibrosis kistik?

Studi komprehensif ini termasuk analisis gen CFTR untuk 25 mutasi, yang paling umum di Federasi Rusia, Eropa Timur dan Skandinavia dan terkait dengan pengembangan bentuk klinis parah fibrosis kistik. Studi ini memungkinkan Anda untuk mengidentifikasi hingga 95% dari semua pasien yang mungkin, yang secara signifikan melebihi resolusi skrining yang disetujui di Rusia.

Studi ini akan membantu tidak hanya mengkonfirmasi atau membantah diagnosis fibrosis kistik, tetapi juga mengungkap pembawa mutasi pada orang sehat. Sangat penting untuk melakukan tes genetik dalam keluarga di mana ada pasien dengan cystic fibrosis, karena pada pasangan yang kedua orang tuanya merupakan pembawa mutasi, kemungkinan memiliki anak yang sakit adalah 25%..

Cystic fibrosis masih dianggap sebagai penyakit yang tidak dapat disembuhkan, tetapi diagnosis dini dan terapi yang memadai secara signifikan meningkatkan prognosis penyakit dan memperpanjang hidup pasien..

Saat studi dijadwalkan?

• Diagnosis genetik sebagai bagian dari skrining neonatal
• Diagnosis genetik molekuler klinis untuk mengkonfirmasi diagnosis yang dibuat pada usia dewasa
• Diagnosis prenatal dalam kasus riwayat keluarga penyakit
• Menentukan risiko memiliki bayi dengan fibrosis kistik dalam keluarga berencana
• Diagnosis infertilitas pria

Selama analisis, sebuah studi dari 25 penanda genetik yang signifikan dari gen CFTR dilakukan, yang memungkinkan untuk mendeteksi mutasi paling umum yang mengarah pada pengembangan penyakit..

• N (norm) / N (norm) - tidak ada mutasi yang terdeteksi.
• N / M (mutasi) - mutasi heterozigot, kereta laten terungkap.
• M (mutasi) / M (mutasi) - mengungkapkan mutasi homozigot, konfirmasi diagnosis fibrosis kistik.