Image

Pencegahan dan pengobatan Etiotropik influenza

Lebih dari 10% populasi dunia terkena flu setiap tahun. Menurut WHO, kerusakan ekonomi dari epidemi penyakit ini berjumlah miliaran dolar. Virus menyebar sangat cepat dan kadang-kadang menghentikan pekerjaan seluruh perusahaan. Karantina terpaksa menutup lembaga anak-anak dan medis. Virus flu sangat berbahaya bagi anak-anak, orang tua dan mereka yang memiliki penyakit kronis. Selain itu, banyak pasien memilih untuk tidak pergi ke dokter dan dirawat secara mandiri.

Orang-orang yang bekerja memotivasi hal ini dengan kenyataan bahwa tidak ada waktu untuk sakit, dan mereka membawa flu pada kaki mereka, dan mereka yang tidak bekerja - oleh kenyataan bahwa mereka tahu apa yang akan dikatakan dokter, mengapa mengambil waktu darinya. Akibatnya, virus berhasil memiliki efek buruk pada seluruh tubuh, dan dokter mendapatkan perawatan untuk komplikasi. Menurut statistik, satu dari sepuluh orang dewasa yang sehat, menurut indikator lain, dapat mengembangkan komplikasi setelah flu, sering mengarah pada hasil yang tragis (Tabel 1). Komplikasi mematikan influenza yang paling umum adalah pneumonia, yang, tergantung pada jenis virusnya, menyumbang 7 hingga 42% dari kematian..

Tabel 1. Frekuensi komplikasi terkait influenza oleh kelompok pasien

Infeksi secara signifikan mempengaruhi orang sakit, keluarga mereka, majikan dan beban kerja fasilitas medis. Untuk memberikan peringatan dini wabah penyakit, perlu untuk mengontrol aktivitas penyebaran virus. Situasi dipantau terutama dalam dua arah: profilaksis spesifik (vaksinasi, obat antivirus) dan profilaksis non-spesifik (memperkuat status kekebalan tubuh - pengerasan, nutrisi seimbang, mengambil imunostimulan, dll.).

Saat ini, vaksinasi adalah cara utama untuk mencegah influenza. Di sebagian besar negara, disarankan agar Anda mendapatkan suntikan flu untuk semua orang yang berisiko, serta pengasuh mereka dan semua profesional kesehatan. Tetapi bahkan dengan vaksinasi tahunan reguler, tidak ada jaminan 100%. Dengan korespondensi terbaik dari struktur vaksin dengan strain yang bersirkulasi, efek perlindungan adalah 70-90%, sedangkan efek rendah, yang lebih sering diamati dalam praktek, hanya 30-40%.

Di awal 80-an. pada abad terakhir, obat antivirus khusus, amantadine dan remantadine, juga mulai digunakan dalam pengobatan influenza, tetapi penggunaannya sangat terbatas, karena mereka efektif secara eksklusif terhadap kelompok A.

Selain itu, virus influenza menunjukkan insiden resistensi yang tinggi terhadap perwakilan kelompok adamantane. Secara praktis tidak mungkin untuk memprediksi virus mana yang mempengaruhi pasien tertentu berdasarkan data klinis atau data yang diprediksi oleh WHO..

Dalam studi lebih lanjut, terbukti bahwa untuk semua strain influenza yang ditetapkan secara klinis, untuk semua keanekaragamannya, lokasi enzim neuraminidase tetap tidak berubah, yang memainkan peran kunci dalam penyebaran virus di saluran pernapasan..

Karena itu adalah replikasi terus-menerus dari virus influenza yang mengarah pada pengembangan gejala klinis yang menghancurkan, jelas bahwa semakin cepat siklus terputus, semakin baik manfaat klinis yang diharapkan dari perawatan. Dengan demikian, penggunaan inhibitor neuraminidase, yang dapat mengganggu siklus perkembangan infeksi, baik di saluran pernapasan atas dan bawah, membuka peluang besar dalam pengobatan infeksi..

Oseltamivir carboxylate (Ro 64-0802, GS4071), diisolasi dari ekstrak asam shikimic, yang, pada gilirannya, diperoleh dari kulit biji adas bintang, menjadi penghambat serupa yang menekan aktivitas neuraminidase. Zat ini memiliki ikatan kuat yang sangat spesifik ke situs aktif neuraminidase dan secara efektif menghambat aktivitasnya dalam semua jenis virus influenza manusia yang signifikan secara klinis..

Pada manusia, setelah pemberian oseltamivir oral tunggal atau multipel, penyerapan dan transformasi yang cepat menjadi metabolit aktif yang didistribusikan ke dalam cairan ekstravaskular diamati. Di telinga tengah dan sinus, konsentrasi metabolit aktif dalam cairan sebanding dengan kadar dalam plasma darah dan secara signifikan melebihi konsentrasi yang diperlukan untuk menekan aktivitas virus influenza A dan B.

Program uji klinis oseltamivir telah menunjukkan hal berikut:

tingkat keparahan gejala menurun hingga 50% ketika secara eksperimental terinfeksi dengan semua jenis virus yang signifikan secara klinis dan sebesar 40% - ketika secara alami, durasi penyakit berkurang hampir 40% jika diambil dalam beberapa hari pertama setelah timbulnya gejala, tingkat kematian pada pasien dengan influenza parah berkurang sebesar 71% 59% pengurangan rawat inap

Ingatlah bahwa komplikasi setelah influenza (otitis media, sinusitis, bronkitis, dan pneumonia) adalah karakteristik semua kelompok pasien. Total data yang diperoleh dalam kelompok di mana dosis oseltamivir 75 dan 150 mg yang diresepkan menunjukkan bahwa keseluruhan insiden komplikasi sekunder berkurang 50% dibandingkan dengan kelompok plasebo. Menurut penelitian, penggunaan oseltamivir sangat efektif dalam pengobatan "jam pertama" penyakit. Ini berarti bahwa diagnosis dini penyakit ini dan penunjukan pengobatan yang memadai memainkan peran besar di sini. Diagnosis banding influenza seringkali dimungkinkan berdasarkan perbandingan gejala klinis (Tabel 2)..

Tabel 2. Perbandingan gejala klinis influenza dan flu biasa

Salah satu argumen yang mendukung penggunaan oseltamivir dalam farmakoterapi adalah rendahnya insiden resistensi virus terhadap zat ini. Menurut studi klinis, itu adalah 0,32% pada orang dewasa dan 4% pada anak-anak berusia satu hingga 12 tahun. Bukti tidak langsung dari situasi ini adalah kenyataan bahwa, dengan permintaan tinggi untuk oseltamivir di Jepang (menurut para ahli, dari 16 juta orang dengan influenza pada musim 2004-2005, sekitar 6 juta orang menerimanya), resistansi terhadap obat itu sangat jarang. Penurunan sensitivitas tercatat hanya dalam empat kasus dari 1.180 (0,34%).

Oseltamivir terbukti efektif tidak hanya sebagai pengobatan darurat untuk gejala pertama flu, tetapi juga sebagai profilaksis. Dalam dua penelitian multisenter, penelitian double-blind selama wabah influenza, 1.559 orang dewasa yang tidak diimunisasi yang sehat (18-65 tahun) secara acak selama 6 minggu dengan 75 mg profilaksis oseltamivir sekali atau dua kali sehari atau plasebo. Penggunaan oseltamivir telah menyebabkan pengurangan yang signifikan dalam jumlah kasus influenza, dikonfirmasi dalam penelitian laboratorium; kemanjuran profilaksis oseltamivir dalam dosis 75 mg sekali dan dua kali sehari adalah 92%. Oseltamivir ditoleransi tanpa reaksi yang merugikan pada orang dewasa yang menerima obat sebagai profilaksis selama 6 minggu. Berdasarkan hal tersebut di atas, penggunaan oseltamivir sebagai sarana pencegahan etiotropik dan pengobatan influenza terbukti efektif..

Terapi antivirus etiotropik untuk infeksi virus pernapasan akut dan influenza

Virus influenza menginfeksi hampir semua berdarah panas (manusia, hewan, burung, dll.). Genus A flu lebih ganas dan menular daripada virus genera B dan C. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa pada genus A virus, antigen permukaan hemagglutinin (N) dan neuraminidase (N) menyebabkan intensitas intoksikasi tertinggi (N) dan efek imunosupresif (N).

Virus influenza B ditandai dengan jumlah mutasi yang lebih rendah, penyimpangan antigenik, oleh karena itu, epidemi ditentukan setiap 3-4 tahun sekali. Influenza genus C tidak bermutasi dan tidak memiliki bahaya epidemi.

Masalah infeksi influenza adalah bahwa virus influenza A manusia dapat bertukar informasi genetik dengan virus flu burung dan hewan dengan pembentukan mutan yang memiliki fitur patologis dan virulensi baru..

Model ideal untuk pengocokan genetik (drift) segmen RNA virus adalah babi. Di tubuhnya, beberapa jenis virus influenza dapat didaftarkan secara bersamaan. Babi sangat sensitif terhadap virus manusia dan flu burung..

Saat ini, hingga 170 kombinasi subtipe influenza potensial diketahui, hal ini menjelaskan mengapa flu sejauh ini tetap merupakan infeksi yang tidak terkendali dan tidak terkendali. Pembentukan pergeseran antigenik dari virus influenza A masih tidak dapat diprediksi. Kurangnya kekebalan pada populasi terhadap virus yang mengalami mutasi cepat (pergeseran) dan virulensi yang tinggi adalah faktor utama dalam pembentukan pandemi (WHO, ERS, 2009-2016).

Pandemi influenza A pertama pada tahun 1918 turun dalam sejarah karena kematian 50 juta orang. Pandemi terburuk saat ini disebabkan oleh flu California A (H1N1) 2009, yang menyerupai flu Spanyol.

Namun, sangat sulit untuk menilai kerusakan yang disebabkan oleh infeksi influenza. Sebagai contoh, diketahui bahwa kematian dalam pneumonia bakteri (PFS) mencapai 10% (dalam praktik kami, semua kematian pada 2009-2016 dikaitkan dengan influenza A / California, H1N1).

Namun, statistik tidak memperhitungkan komplikasi infeksi dan non-infeksi lain dari infeksi influenza. Kematian epitel silinder pohon trakeobronkial akibat apoptosis sel yang terkena, efek imunosupresif dari virus influenza memungkinkan terobosan infeksi bakteri, seringkali flora patogen kondisional dari rongga mulut, pohon bronkial, ke dalam sistem dan organ tubuh, dan membentuk komplikasi infeksi influenza..

Keluarnya virus dewasa disertai dengan kematian sel besar-besaran, trakeobronkitis dan toksemia. Karena penghancuran penghalang pelindung alami dari mukosa trakea dan bronkus, virus memasuki aliran darah, organ dan sistem lainnya. Translokasi virus flu disertai dengan pembentukan lesi virus dan bakteri yang jauh.

Influenza ditandai oleh sindrom keracunan yang signifikan, yang berkembang sehubungan dengan kematian massal sel yang terinfeksi virus. Siklus pertama replikasi virus dalam sel permukaan pohon trakeobronkial berlangsung sekitar 4-6 jam, keturunannya mencapai 103 IU / ml.

Peningkatan isi virus menjadi 106-1010 IU / ml memicu program kematian sel yang terprogram. Ini menentukan eskalasi lebih lanjut dari proses infeksi, yang terdiri dari viremia dan generalisasi infeksi virus. Pembentukan penyakit terjadi dalam 24 jam ke depan, ketika konsentrasi virus mencapai 1023 IU / ml. Ini menjelaskan mengapa flu adalah proses yang sangat dinamis..

Secara umum, kami mengamati komplikasi infeksi virus dan bakteri berikut dari ISPA, influenza: PFS, radang selaput dada, infeksi eksaserbasi PPOK dan asma bronkial, trakeobronkitis purulen bakteri akut, rinosinusitis bakteri akut, tonsilofaringitis, otitis media, kerusakan jantung (miokarditis, perikarditis otak, kerusakan jantung), ensefalitis, meningitis, sindrom Guillain-Barré), pielonefritis, sepsis, edema paru hemoragik toksik, aspergillosis paru invasif, kekambuhan erysipelas dan eksaserbasi infeksi kronis, termasuk virus

Di sisi lain, sebagai akibat dari keracunan, kerusakan khas pada sistem pembuluh darah berkembang - hemoragik capillarotoxicosis, yang mendasari komplikasi non-infeksi dari influenza. Perkembangan komplikasi non-infeksi tidak hanya dikaitkan dengan efek sitopatik virus, tetapi dengan mekanisme patoimun.

Di antara komplikasi non-infeksi infeksi pernapasan akut, influenza diamati: nefritis tubulointerstitial akut, gagal ginjal akut, paresis usus, pankreatitis akut, manifestasi diabetes mellitus, komplikasi kardiovaskular (serangan iskemik transien, kecelakaan serebrovaskular akut, infark miokard akut, infark miokard, penyakit jantung vena, penyakit jantung vena, penyakit jantung vena, penyakit jantung vena), neuralgia, polineuropati, miositis, eksaserbasi / manifestasi alveolitis fibrosing idiopatik.

Secara klinis membedakan etiologi ISPA, influenza tidak mungkin. Oleh karena itu, dengan mempertimbangkan kemungkinan konsekuensi serius dari influenza, semua kasus, terutama selama periode epidemiologis, harus dianggap sebagai influenza. Perlu dicatat bahwa orang-orang dengan infeksi influenza ringan, yang terus menjalani gaya hidup aktif dan menginfeksi sejumlah besar orang di sekitar, adalah yang paling berbahaya..

Verifikasi ARI, influenza A dan B dimungkinkan setelah pemeriksaan virologi. Asupan apus harus diatur pada tanda pertama pilek, maksimal dalam 2-3 hari pertama. Penyeka nasofaring untuk reaksi berantai polimerase (PCR) diambil dari concha hidung bagian bawah dari setiap lubang hidung selama pemberian dalam dengan memutar tongkat dalam gerakan melingkar. Sampel dapat disimpan pada suhu hingga +4 ° C selama tidak lebih dari 24 jam.

Untuk memahami etiologinya, kami mencoba melakukan diagnosa PCR influenza dalam semua kasus kontak pertama yang mungkin dan tentu saja dalam kasus yang parah, komplikasi, sepsis, ARF atau ARDS dini, dll. Praktek menunjukkan bahwa orang yang terinfeksi berikutnya dapat mengalami infeksi yang rumit atau fatal..

Pengobatan ISPA, influenza dimulai, tidak mengharapkan hasil diagnosa PCR. Hasil negatif untuk influenza A, B tidak mengecualikan adanya infeksi virus lain dan tidak boleh menyebabkan tidak ditunjuknya terapi antivirus..

Untuk memverifikasi komplikasi infeksi ISPA, influenza, studi bakteriologis ditunjukkan. Misalnya, swab dari nasofaring, analisis sputum, pewarnaan sampel sputum menurut Eram, kultur mikrobiologis untuk menentukan sensitivitas terhadap antibiotik. Jika dicurigai bakteremia, biakan darah diperlukan, sebaiknya sebelum resep antibiotik, dan pemeriksaan mikrobiologis.

Benchmark meliputi: tes darah, studi biokimia, gas darah, radiografi, spiral CT atau MRI dari organ yang relevan dan studi lain sesuai dengan indikasi.

Perawatan pasien dengan influenza harus etiotropik dan patogenetik. Obat antiviral etiotropik (EPI) digunakan untuk mencegah perkembangan bentuk penyakit, komplikasi dan kematian yang parah. Penerimaan EP dimulai selambat-lambatnya 36-48 jam sejak timbulnya gejala pertama penyakit. Standar penggunaan EP ini memberikan kemanjuran klinis maksimum..

Dalam pembentukan komplikasi, pentingnya fakta bahwa sebagian besar pasien (95%) selama manifestasi ISPA, influenza tidak menerima EPI jelas. Seperti sebelumnya, 82% pasien dirawat di rumah sakit setelah 5-7 atau bahkan 10-14 hari sejak timbulnya manifestasi klinis ISPA, influenza..

Dalam semua kasus ISPA, influenza, pemberian EPI diresepkan pada pengobatan pertama. Paling sering, Ingavirin, tk. itu secara efektif menekan reproduksi dan efek sitopatik dari influenza A, virus B dan adenovirus, parainfluenza. Kami tidak setuju dengan pendapat bahwa dengan infeksi influenza keparahan ringan dan sedang, terapi antivirus tidak diindikasikan.

Manifestasi manifestasi klinis menunjukkan perjalanan infeksi virus yang aktif, hal ini selalu jelas. Namun, kami tidak tahu bagaimana virus akan berperilaku pada orang tertentu, apakah akan ada komplikasi infeksi atau non-infeksi, bagaimana proses infeksi akan menyelesaikan (telah ada kasus dari trakeobronkitis ringan hingga fulminan dengan pembentukan pneumonia hemoragik fatal pada siang hari).

Perhatian khusus diberikan kepada orang yang berisiko terhadap ISPA parah, influenza, dan pembentukan komplikasi: dengan obesitas (IMT> 32 kg / m2), diabetes, PPOK, asma bronkial, penyakit kardiovaskular, penyakit ginjal kronis, anemia, defisiensi imun sekunder (misalnya,, alkoholisme, kecanduan obat, cachexia, sirosis, penerimaan imunosupresan, oncopathology), PFS lobar atau bilateral, penggunaan terus-menerus asam asetilsalisilat; hamil.

EPI modern untuk virus influenza A dan B adalah: oseltamivir, zanamivir, imidazolyl ethanamide (Ingavirin). Dua yang pertama menurut mekanisme kerjanya adalah antineuraminidase, yang ketiga - antinukleoprotein.

Oseltamivir diresepkan 75 mg (dalam kasus influenza, pneumonia dan wanita hamil yang parah - 150 mg) 2 r / hari selama 5 hari, dalam kasus yang parah - hingga 7-10 hari. Zanamivir digunakan pada 10 mg 2 r / hari selama 5 hari (obat pilihan pada wanita hamil; kontrol kemungkinan bronkospasme diperlukan). Fitur dari virus influenza A / California (H1N1) adalah resistansi awal terhadap obat jenis adamantane, remantadine. Selain itu, remantadin tidak efektif untuk influenza B dan ISPA lainnya..

Imidazolylethanamide (Ingavirin) adalah pseudopeptida berat molekul rendah yang merupakan analog dari peptidamin alami yang diisolasi dari jaringan saraf moluska laut Aplysia californica. Ingavirin secara khusus mempengaruhi virus influenza tipe A dan B, serta pilek lainnya..

Mekanisme efek antivirus dari obat adalah pelanggaran pematangan konformasi dan keterlambatan dalam migrasi protein nukleokapsid yang disintesis dari virus influenza dari sitoplasma ke nukleus, yang merupakan kondisi yang diperlukan untuk proses infeksi pada sel yang terinfeksi virus influenza. Karena itu, menekan reproduksi virus pada tahap fase nuklir, Ingavirin adalah obat antinukleoprotein dengan mekanisme aksi.

Ketika mempelajari status interferon (IFN), ditemukan bahwa setelah dosis tunggal Ingavirin dengan dosis 90 mg / hari, obat memiliki efek modulasi pada aktivitas fungsional sistem IFN, menyebabkan peningkatan kandungan dalam darah dalam batas atas norma fisiologis (8-16 U / ml) setelah 24-48 jam, itu meningkatkan dan menormalkan berkurangnya kemampuan leukosit darah untuk menghasilkan IFN-a, IFN-y.

Efek anti-inflamasi disebabkan oleh penekanan produksi sitokin anti-inflamasi utama. Dengan demikian, Ingavirin tidak hanya memiliki efek penghambatan pada reproduksi virus influenza, tetapi juga memiliki imunomodulasi, aktivitas anti-inflamasi.

Efek positif Ingavirin dalam banyak kasus menjadi jelas setelah sekitar 48 jam dari awal pengobatan (atau setelah mengambil kapsul ke-2), ketika pasien melihat peningkatan kesejahteraan dan penurunan keparahan gejala utama, yang bertepatan dengan dinamika suhu tubuh maksimum rata-rata.

Misalnya, dalam studi multisenter double-blind, acak, terkontrol plasebo, pada orang dewasa dan anak-anak (2010-2015), ditunjukkan bahwa pada kelompok administrasi Ingavirin, demam berlangsung 1,5 ± 0,2 hari, sakit kepala terganggu 2,1 ± 0, 2 hari, pusing - 1,7 ± 0,2 hari, kelemahan - 3,3 ± 0,2 hari, dan pada kelompok plasebo - 3,0 ± 0,3 hari, 3,1 ± 0,3 hari, 2, 4 ± 0,2 hari dan 4,9 ± 0,2 hari, masing-masing.

Manifestasi batuk pada kelompok Ingavirin menghilang dalam waktu 4 hari pada 77% pasien, rinitis pada 78%, trakeitis pada 57%, dan pada kelompok plasebo untuk periode yang sama masing-masing dalam 52, 65 dan 31%. Dinamika serupa gejala flu pada sekelompok anak usia 7-12 tahun.

Pada orang dewasa dan anak-anak, penggunaan Ingavirin secara signifikan mengurangi durasi periode demam, sindrom keracunan dan gejala catarrhal. Komplikasi sekunder influenza (PFS, tonsillopharyngitis akut) didiagnosis hanya pada pasien dalam kelompok plasebo (8%).

Efektivitas Ingavirin dikonfirmasi oleh studi virologi: setelah 24 jam pengobatan, 36% pasien berhenti mengisolasi virus influenza dari usap hidung (periode pengamatan adalah 5 hari). Eliminasi virus pada saat yang sama terjadi hanya pada 13% pasien yang menerima plasebo..

Penting bahwa asupan Ingavirin tidak disertai dengan efek samping pada saluran pencernaan, saraf pusat dan sistem kardiovaskular, reaksi alergi tidak dicatat. Diketahui bahwa LD50 obat melebihi dosis terapeutik lebih dari 3000 kali. Pengalaman 5 tahun kami dengan Ingavirin menegaskan tidak adanya efek samping..

Dalam sebuah studi komparatif terbuka tentang efektivitas klinis Ingavirin dan oseltamivir, ditemukan bahwa pada sebagian besar pasien suhu kembali normal dalam 24-36 jam pertama dari awal pengobatan. Setelah 36 jam perawatan, suhu tubuh normal pada pasien kedua kelompok.

Ingavirin diresepkan untuk orang dewasa pada 90 mg / hari (dalam kasus yang parah, 180 mg / hari), untuk anak-anak di atas usia 7 tahun - 60 mg / hari, selama 5-7 hari. Dapat dicatat bahwa imidazolylethanamide mempengaruhi tidak hanya virus influenza, tetapi juga virus lain yang memulai ARI. Pada kasus influenza yang berat dan rumit, hasil positif telah ditetapkan untuk pemberian Ingavirin secara simultan pada 180 mg / hari dan oseltamivir pada 300 mg / hari selama 5-10 hari. Diindikasikan untuk profilaksis darurat orang yang dapat dihubungi.

Perlu dicatat bahwa dalam kondisi nyata, dalam sebagian besar kasus, pasien karena alasan tertentu menggunakan obat simptomatik, imunomodulator, penginduksi IFN. EPP pada tahap pra-rumah sakit diambil oleh 5% pasien. Dalam hal ini, kami sedang melakukan percakapan penjelasan tentang perlunya administrasi prioritas EPI.

Di antara obat anti flu, kami juga membahas obat simptomatik yang dapat diresepkan untuk ISPA, bukan flu, tetapi bersamaan dengan EPI. Misalnya, obat antipiretik (parasetamol, ibuprofen) untuk hipertermia (pada> 38 ° C, dalam kasus hipoksemia, demam merupakan kontraindikasi, karena menentukan penurunan kejenuhan lebih lanjut), gangguan serebrovaskular dan kardiovaskular yang parah..

Terapi simtomatik ISPA, influenza dapat meliputi obat-obatan berikut: fenspiride (hampir semua pasien dengan ISPA memiliki gejala trakeobronkitis), berbagai bentuk IFN (virus selalu imunosupresi), modulator IFN (tilorone), asetilkistein (erdostein), antioksidan (thiotriazill lactobacillus), diklofenak, heparin dengan berat molekul rendah, imunoglobulin untuk pemberian iv, faktor perangsang koloni (filgrastim), analog prostasiklin (iloprost) dan lainnya sesuai indikasi.

Glukokortikosteroid dan asam asetilsalisilat tidak diindikasikan. Antibiotik hanya dimungkinkan dengan perkembangan komplikasi bakteri virus. Tugaskan di bawah pengawasan studi mikrobiologis, dengan mempertimbangkan leukositosis, kadar prokalsitonin, dan SRV. Dalam praktik kami, dengan ISPA, influenza, penggunaan antibiotik dikombinasikan dengan penggunaan EP, misalnya, Ingavirin.

Untuk dokter dari kontak pertama, sulit untuk menyelesaikan masalah rawat inap. Ini akan membantu prinsip-prinsip modern penyortiran medis pasien dengan ISPA, influenza, yang membedakan kelompok berikut untuk rawat inap: saturasi 30 dalam 1 menit, denyut jantung> 130 dalam 1 menit, laju aliran ekspirasi puncak 38,5 ° C, usia> 65 tahun, hemoptisis, kegagalan organ.

Pada kasus-kasus influenza yang parah, ada risiko tinggi mengembangkan GGA dengan gagal napas akut dini (GGA), yang, tanpa adanya efek pengobatan, berkembang menjadi ARDS. Sindrom PLD dimanifestasikan oleh pertukaran gas yang terganggu dan penurunan elastisitas paru-paru, yang mengarah pada “harga” respirasi yang tinggi..

Skema dasar dukungan pernapasan meliputi tahapan berurutan berikut: dalam kasus penurunan saturasi 50 mmHg, pH 40 dalam 1 menit, denyut jantung> 120 dalam 1 menit, tekanan darah 60 mmHg, pH 90-92%. Terhadap latar belakang ini, kami melakukan sanitasi pohon bronkial setiap dua jam, sanitasi harian dengan bantuan fibrobronchoscope.

Terapi etiotropik

- Disarankan penunjukan oseltamivir, zanamivir sebagai obat lini pertama untuk menonaktifkan virus influenza yang menghambat penetrasi dan reproduksi virus selanjutnya dalam sel-sel saluran pernapasan direkomendasikan [7].

Tingkat kredibilitas rekomendasi A (tingkat bukti adalah 1)

Komentar: inhibitor neuraminidase berhasil digunakan untuk semua jenis influenza - mulai dari 1 tahun oseltamivir dari 5 tahun zanamivir dalam bentuk influenza yang parah. Disarankan untuk mulai menggunakan oseltamivir selambat-lambatnya pada hari kedua penyakit dengan kurang dari 15 kg 30 mg, 15 - 23 kg - 45 mg, 23 - 40 kg - 60 mg, lebih dari 40 kg 75 mg 2 kali sehari selama 5 hari. Meningkatkan dosis dan lamanya pemberian tidak meningkatkan efeknya. Zanamivir digunakan pada pasien yang lebih tua dari 5 tahun 10 mg 2 kali sehari dalam bentuk inhalasi selama 5 hari. Obat ini membutuhkan penggunaan yang hati-hati pada pasien dengan bronkospasme. Penggunaan obat ini tidak dianjurkan untuk tingkat keparahan penyakit ringan sampai sedang, serta untuk tujuan pencegahan untuk mencegah pembentukan resistensi virus terhadap obat ini..

- Umifenovir direkomendasikan sebagai obat lini pertama untuk menonaktifkan virus influenza [5, 6, 17, 18, 26, 27, 30, 38, 46].

Tingkat kredibilitas rekomendasi B (tingkat kredibilitas bukti - 2)

Komentar: Umifenovir telah digunakan sejak 2 tahun. Dalam kasus flu tanpa komplikasi dari 2 hingga 6 tahun, masing-masing 50 mg, 6-12 tahun - 100 mg, lebih dari 12 tahun 200 mg 4 kali sehari selama 5 hari. Pada pasien dengan perkembangan komplikasi (radang paru-paru, bronkitis, dll), dianjurkan setelah kursus 5 hari untuk terus mengambil obat dalam dosis tunggal 1 kali per minggu selama 4 minggu. Pada sindrom pernafasan akut yang parah pada pasien di atas 12 tahun, dianjurkan untuk mengambil obat 200 mg 2 kali sehari selama 8-10 hari.

- Direkomendasikan asam pentanedioic Imidazolylethanamide direkomendasikan [9].

Tingkat kredibilitas rekomendasi B (tingkat kredibilitas bukti - 2)

Komentar: asam pentanedioic imidazolylethanamide digunakan dari 7 hingga 17 tahun pada 60 mg sekali sehari selama 5 hingga 7 hari. Dianjurkan untuk mulai minum obat paling lambat 2 hari sakit.

- Dianjurkan untuk menggunakan sediaan remantadine hanya untuk pengobatan influenza A H1N1 musiman.

Tingkat kredibilitas rekomendasi A (tingkat bukti adalah 1)

Komentar: sediaan remantadin tidak aktif melawan virus influenza B dan saat ini tidak direkomendasikan oleh WHO untuk pengobatan influenza A (H1N1) pdm09 karena frekuensi tinggi kejadian strain virus yang resisten [7].

- Penggunaan interferon (tetes, semprot, salep, supositoria, gel) direkomendasikan [12, 25].

Tingkat kredibilitas rekomendasi B (tingkat kredibilitas bukti - 2)

Komentar: obat ini digunakan pada pasien dengan tujuan terapeutik atau untuk pencegahan influenza dalam fokus infeksi. Dapat digunakan sejak hari pertama kehidupan pasien, termasuk bayi prematur.

- Dianjurkan untuk menggunakan interferon inducers [13, 20, 31, 33, 34].

Tingkat kredibilitas rekomendasi B (tingkat kredibilitas bukti - 2)

Komentar: obat ini digunakan pada pasien dengan tujuan terapeutik atau untuk pencegahan influenza dalam fokus infeksi. Kagocel digunakan dari 3 hingga 6 tahun, dua hari pertama, 1 tablet 2 kali sehari, 2 hari berikutnya, 1 tablet 1 kali sehari, lebih tua dari 6 tahun, 1 tablet 3 kali sehari selama 2 hari, kemudian 1 tablet 2 kali dalam sehari. Kursus obat adalah 4 hari - 6 tablet dan 10 tablet, masing-masing. Tiloron diindikasikan untuk anak-anak untuk pengobatan influenza dari usia 7 60 mg sekali sehari pada hari 1, 2, 4 dengan kursus yang tidak rumit dan tambahan 6 hari untuk komplikasi penyakit. Meglumine acridonacitate digunakan pada anak-anak dari 4 hingga 6 tahun pada 150 mg, 7-11 tahun - 300-450 mg, lebih dari 12 tahun - 450-600 mg per penerimaan sesuai dengan skema 1, 2, 4, 6, 8, 11, 11, 14, 17, 20, 23 hari dengan memvariasikan jumlah dosis dari 5 hingga 10, tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan tingkat keparahan gejala klinis.

- Dianjurkan untuk menggunakan obat antibakteri hanya untuk pengembangan komplikasi bakteri sekunder [1, 2, 22].

Tingkat kredibilitas rekomendasi B (tingkat kredibilitas bukti - 2)

Komentar: Efek pada agen penyebab komplikasi yang dikembangkan (obat antibakteri), dengan mempertimbangkan sensitivitas terhadap antibiotik, patogen diidentifikasi. Dengan tidak adanya isolasi patogen, berdasarkan data literatur pada patogen yang paling mungkin dalam pengembangan komplikasi influenza. Kebutuhan, kelayakan dan indikasi untuk meresepkan antibiotik untuk influenza disebabkan oleh perkembangan komplikasi dari etiologi virus dan bakteri dalam bentuk sinusitis, tonsilitis, otitis media, pneumonia, infeksi saluran kemih, dll. Pengobatan komplikasi yang dikembangkan harus dilakukan dengan mempertimbangkan rekomendasi klinis untuk bentuk nosokologis ini.

Pengobatan flu etiotropik

Anda akan belajar tentang perubahan terkini dalam CS dengan menjadi peserta dalam program yang dikembangkan bersama dengan Sberbank-AST. Trainee yang telah berhasil menguasai program dikeluarkan dengan sertifikat yang telah ditetapkan.

Program ini dikembangkan bersama dengan Sberbank-AST. Trainee yang telah berhasil menguasai program dikeluarkan dengan sertifikat yang telah ditetapkan.

Pedoman sementara tertanggal 12 April 2020 "Pengobatan obat infeksi virus pernapasan akut (ARVI) dalam praktik rawat jalan selama epidemi COVID-19. Versi 1" (dikembangkan oleh komunitas ilmiah: Universitas Sechenovskiy, Pusat Penelitian Ilmiah Institusi Negara Federal untuk Fisikoterapi, Pusat Penelitian Ilmiah untuk Terapi dan Pencegahan obat)

pengantar

Infeksi virus pernapasan akut (ISPA) adalah penyakit infeksi akut pada saluran pernapasan, dalam kebanyakan kasus berujung pada pemulihan spontan, dimanifestasikan oleh penyakit selaput lendir saluran pernapasan atas. ARVI, sebagai suatu peraturan, terjadi dengan demam, pilek, batuk, sakit tenggorokan, tanda-tanda keracunan umum.

Agen penyebab utama infeksi virus pernapasan akut adalah virus influenza tipe A dan B, virus pernapasan respirasi (RSV), virus parainfluenza, rhinovirus, adenovirus, metapneumovirus manusia, coronavirus musiman. Virus yang dapat menyebabkan pneumonia berat, seperti MERS-CoV dan SARS-CoV-2 (agen penyebab infeksi coronavirus baru COVID-19), secara klinis dapat berlanjut sebagai SARS musiman. Perlu juga diingat bahwa SARS dapat memiliki etiologi gabungan, ketika beberapa patogen terlibat dalam pengembangan proses infeksi..

1. Epidemiologi

ARVI adalah infeksi manusia yang paling umum. Lebih dari 30 juta kasus infeksi virus pernapasan akut terdaftar di Federasi Rusia setiap tahun. Kejadian infeksi saluran pernapasan atas akut dapat sangat bervariasi pada tahun-tahun yang berbeda. Insidennya paling tinggi pada periode September-April, puncaknya terjadi pada Februari-Maret. Penurunan insidensi infeksi saluran pernapasan atas akut selalu dicatat pada bulan-bulan musim panas, ketika berkurang 3-5 kali lipat.

SARS-CoV-2 didistribusikan di RRC dari Desember 2019 hingga Maret 2020, kasus-kasus penyakit yang dikonfirmasi telah dicatat di semua wilayah negara. Jumlah kasus tertinggi terdeteksi di Provinsi Hubei (lebih dari 84% dari jumlah total kasus di Tiongkok). Dimulai pada bulan Februari 2020, kasus penyakit COVID-19 mulai dicatat di banyak negara di dunia, terutama terkait dengan perjalanan ke Tiongkok. Pada akhir Februari 2020, situasi epidemiologis COVID-19 di Korea Selatan, Iran dan Italia sangat rumit, yang kemudian menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam jumlah kasus di negara-negara lain di dunia yang terkait dengan perjalanan ke negara-negara ini. WHO mengumumkan pandemi COVID-19 pada 11 Maret 2020.

Sumber utama SARS musiman dan COVID-19 adalah orang yang sakit, termasuk mereka yang berada dalam masa inkubasi penyakit. Penularan infeksi dilakukan oleh tetesan di udara, debu di udara dan rute kontak.

Di Federasi Rusia, pendaftaran kasus COVID-19 yang terisolasi dimulai pada pertengahan Februari 2020. Insiden mulai meningkat pada paruh kedua Maret dan hingga saat ini, jumlah kasus yang tercatat setiap hari telah meningkat. Dengan demikian, saat ini, ada penurunan kejadian SARS musiman dengan latar belakang peningkatan kejadian COVID-19. Mempertimbangkan ciri-ciri epidemiologis tersebut, setiap kasus infeksi virus pernapasan akut, terlepas dari riwayat epidemiologi harus dianggap mencurigakan dari COVID-19..

2. Diagnosis banding ARVI dan COVID-19

Dibutuhkan untuk membedakan COVID-19 dengan influenza, infeksi virus akut yang disebabkan oleh virus dari kelompok ARVI (rhinovirus, adenovirus, virus PC, metapneumovirus manusia, MERS-CoV, parainfluenza), gastroenteritis virus, dan bakteri patogen infeksi pernapasan.

Masa inkubasi dari sebagian besar infeksi virus pernapasan akut, sebagai suatu peraturan, tidak melebihi 3 hari, sedangkan durasi masa inkubasi COVID-19 dapat bervariasi dari 1 hingga 14 hari, tetapi rata-rata 5 hari. Dengan influenza, penyakit ini dimulai secara akut, dengan COVID-19 dan SARS, sebagai aturan, keparahan gejala meningkat secara bertahap. Baik dengan COVID-19 dan dengan influenza, demam tinggi, batuk, dan kelemahan dapat dicatat. Dengan ARVI, demam tinggi, kelemahan jarang terjadi. Selain itu, dengan influenza dan SARS, sesak napas dan sesak napas tercatat jauh lebih jarang dibandingkan dengan COVID-19..

Metode utama diagnosis etiologis infeksi virus pernapasan akut dan COVID-19 adalah studi tentang bahan biologis dari saluran pernapasan atas dan bawah menggunakan metode amplifikasi asam nukleat (MASK), yang paling umum adalah metode PCR.

Menurut definisi dari kasus yang dicurigai, setiap kasus infeksi pernapasan akut (suhu tubuh di atas 37,5 ° C dan satu atau lebih dari gejala berikut: batuk kering atau dengan dahak, sesak, perasaan tersumbat di dada, saturasi darah dengan oksigen sesuai dengan oksimetri nadi ( SpO2) 95%, sakit tenggorokan, pilek dan gejala catarrhal lainnya) tanpa adanya penyebab lain yang diketahui yang menjelaskan gambaran klinis, terlepas dari riwayat epidemiologis, dianggap mencurigakan untuk COVID-19..

3. Klasifikasi SARS dan COVID-19 sesuai dengan klasifikasi penyakit revisi 10 internasional (ICD-10)

Bergantung pada lokalisasi proses dan etiologi penyakit, kode ICD-10 berikut digunakan untuk penghitungan statistik kasus-kasus penyakit:

J00-06 Infeksi virus pernapasan akut pada saluran pernapasan atas

J00 nasofaringitis akut, pilek

J02 Faringitis akut

J02.8 Faringitis akut karena patogen spesifik lainnya

J02.9 Faringitis akut, tidak spesifik

J03 tonsilitis akut

J03.8 tonsilitis akut karena patogen spesifik lainnya

J03.9 tonsilitis akut, tidak spesifik

J04 Laringitis akut dan trakeitis

J04.0 Laringitis akut

J04.1 Trakeitis akut

J04.2 Laryngotracheitis akut

J05 Laringitis obstruktif akut (kelompok)

J05.0 Laringitis obstruktif akut (kelompok)

J06 Infeksi saluran pernapasan atas dan bawah akut, tidak spesifik

J06.0 Laryngopharyngitis akut

J06.8 Infeksi akut lainnya pada saluran pernapasan atas multipel

J06.9 Infeksi saluran pernapasan atas akut, tidak spesifik

J20-J22 Infeksi pernapasan bawah akut lainnya

J20 Bronkitis akut

J20.4 Bronkitis akut karena virus parainfluenza

J20.5 Bronkitis akut karena virus syncytial pernapasan

J20.6 Bronkitis akut akibat rhinovirus

J20.8 Bronkitis akut akibat agen spesifik lainnya

J20.9 Bronkitis akut, tidak spesifik

J21 Bronkiolitis akut

J21.0 Bronkiolitis akut karena virus syncytial pernapasan

J21.8 Bronkiolitis akut yang disebabkan oleh agen spesifik lainnya

J21.9 Bronkiolitis akut, tidak spesifik

J22 Infeksi pernapasan akut pada saluran pernapasan bawah, tidak spesifik

B34.0 Infeksi Adenovirus, tidak spesifik

B34.2 Infeksi coronavirus, tidak spesifik

B34.9 Infeksi virus yang tidak spesifik

B97.0 infeksi Adenovirus

B97.4 Infeksi syncytial pernapasan

U07.1 COVID-19, virus diidentifikasi (dikonfirmasi oleh pengujian laboratorium, terlepas dari keparahan tanda atau gejala klinis)

U07.2 COVID-19, virus tidak teridentifikasi (COVID-19 didiagnosis secara klinis atau epidemiologis, tetapi tes laboratorium tidak meyakinkan atau tidak tersedia)

Z03.8 Pengawasan untuk dugaan infeksi coronavirus

Z20.8 Kontak dengan pasien dengan infeksi coronavirus

4. Terapi obat infeksi virus pernapasan akut dengan COVID-19

Pengobatan etiotropik obat untuk infeksi virus pernapasan akut terbukti hanya dalam kaitannya dengan satu patogen - virus influenza. Selain itu, WHO untuk pengobatan influenza merekomendasikan penggunaan obat kemoterapi etiotropik yang menghalangi replikasi virus, yaitu, memiliki efek antivirus langsung. Dalam hal ini, terapi antivirus harus diresepkan sesegera mungkin, dari saat gejala pertama (dalam 48 jam pertama penyakit), dan mulai tanpa menunggu verifikasi laboratorium dari diagnosis.

Pendekatan ini juga harus digunakan ketika meresepkan terapi antibakteri jika ada indikasi untuk itu. Rekomendasi ini berlaku untuk semua kelompok pasien, termasuk wanita hamil, anak kecil, orang tua, dan pasien dengan masalah kesehatan yang bersamaan..

Keuntungan dari penunjukan terapi antivirus yang tepat waktu adalah berkurangnya risiko komplikasi, demam yang lebih pendek, dan gejala lainnya, yang terbukti secara klinis. Selain itu, terapi antivirus diindikasikan bahkan untuk terlambat mencari perhatian medis untuk pasien dengan bentuk parah atau influenza yang rumit..

Di Federasi Rusia, agen antivirus langsung termasuk inhibitor neuraminidase (INN: oseltamivir dan INN: zanamivir), inhibitor hemagglutinin / inhibitor fusi (INN: umifenovir), dan pemblokir saluran M2 virus (INN: rimantadine, INN: amantadine). Untuk patogen yang tersisa dari infeksi virus pernapasan akut, efek antivirus dari obat ini tidak spesifik dan kemungkinan besar merujuk pada imunoterapi.

Untuk imunoterapi infeksi virus pernapasan akut, persiapan interferon, induser interferon, serta obat imunomodulasi dengan mekanisme aksi yang berbeda digunakan. Keuntungan dari interferon inducers adalah bahwa mereka berkontribusi pada sintesis jumlah interferon endogen yang seimbang. Pemberian tunggal mereka dalam dosis terapi mengarah ke produksi interferon endogen yang berkepanjangan.

Pada beberapa obat, imunomodulasi disebabkan oleh efek langsung pada sel fagosit dan pembunuh alami, stimulasi pembentukan antibodi.

Untuk pengobatan influenza (sebagai bagian dari terapi kompleks) dan infeksi virus pernapasan akut, bentuk interranon alfa-2b dan obat gamma, obat interferon dan obat imunotropik lainnya banyak digunakan: INN: tiloron, INN: meglumine aseton asetat, INN: oxodihydroacridinyl acetate, INN: oxodihydroacridinyl acetate, INN:.

Namun, harus diingat bahwa interferon inducers dan obat imunomodulasi tidak dapat menggantikan obat antivirus yang langsung bertindak, mereka hanya boleh digunakan sebagai bagian dari terapi kompleks.

Rejimen pengobatan ARVI tergantung pada tingkat keparahan kursus yang diberikan dalam Lampiran 1.

Sesuai dengan pendapat ahli konsensus dalam pengobatan COVID-19, beberapa obat direkomendasikan yang dapat digunakan baik dalam monoterapi maupun dalam kombinasi: INN: chloroquine, INN: hydroxychloroquine, INN: lopinavir + ritonavir, INN: azithromycin (Lampiran 2).

Di antara obat-obatan yang sedang menjalani studi in vitro, dan yang sudah pada tahap uji klinis pada pasien dengan COVID-19, INN: umifenovir, INN: remdesivir, INN: favipiravir dan lainnya.

Dengan mempertimbangkan kekhasan manifestasi klinis COVID-19 (kemiripan tinggi dengan manifestasi klinis infeksi virus pernapasan akut musiman pada tahap awal penyakit), ciri-ciri perjalanan infeksi ini (perjalanan gejala rendah pada minggu pertama penyakit dengan kemungkinan mengembangkan pneumonia bilateral), kemungkinan bentuk gabungan dari penyakit (ARVI dan COVID musiman) -19), untuk pencegahan infeksi yang merugikan dan pengembangan komplikasi, mungkin disarankan untuk menggunakan rejimen pengobatan kombinasi, termasuk kedua obat untuk pengobatan infeksi virus pernapasan akut musiman dan obat-obatan yang aktif terhadap SARS-CoV-2.

Pengobatan harus diresepkan sesegera mungkin, ketika gejala pertama penyakit muncul tanpa menunggu konfirmasi laboratorium diagnosis. Secara rawat jalan, pengobatan dapat dilakukan untuk pasien dengan ARVI ringan. Harus diingat bahwa pasien yang berusia di atas 65 atau yang memiliki penyakit kronis (penyakit endokrin, sistem kardiovaskular dan pernapasan, penyakit sistemik jaringan ikat, kanker, dll.) Berisiko mengalami COVID-19 yang parah, oleh karena itu, terlepas dari dari tingkat keparahan perjalanan penyakit, menurut keputusan dokter, mereka dapat dibantu di rumah sakit.

Kriteria utama untuk ARVI ringan adalah:

1. suhu tubuh di bawah 38,5 ° C;

2. laju pernapasan kurang dari 22 per menit;

3. saturasi oksigen (SpO 2) lebih dari 95%;

4. kurangnya sesak napas;

5. kurangnya gambaran klinis dan auskultasi pneumonia.

Perawatan rawat jalan harus dilakukan di bawah kendali ketat kondisi pasien. Jika ada tanda-tanda kerusakan kondisi pasien dan perkembangan penyakit, perawatan harus segera diberikan kepada pasien tersebut di rumah sakit..

Sebagai rejimen pengobatan yang mungkin untuk bentuk ringan infeksi virus pernapasan akut dengan dugaan rawat jalan COVID-19, kombinasi obat dengan khasiat terbukti terhadap infeksi virus pernapasan akut musiman dan obat yang mungkin efektif terhadap SARS-CoV-2 dapat dimasukkan. Fitur skema yang diusulkan adalah penggunaan pengurangan dosis INN: hydroxychloroquine dan INN: mefloquine, yang mengurangi risiko kardiotoksisitas tanpa penurunan efektivitas yang signifikan. Penggunaan skema ini dimungkinkan hingga konfirmasi diagnosis oleh laboratorium. Setelah mengkonfirmasikan diagnosis, pengobatan dilakukan sesuai dengan rekomendasi klinis untuk pengobatan infeksi virus pernapasan akut atau pedoman sementara untuk pengobatan COVID-19..

1. Interferon alfa rekombinan. Tetes atau semprotkan di setiap saluran hidung 5 kali sehari (dosis tunggal - 3000 ME, dosis harian - 15000-18000 ME) + hydroxychloroquine 600 mg pada hari pertama (3 kali 200 mg), 400 mg pada hari kedua (2 kali 200 mg), kemudian 200 mg per hari selama 7 hari.

2. Interferon alfa rekombinan. Tetes atau semprotkan di setiap saluran hidung 5-6 kali sehari (dosis tunggal - 3000 ME, dosis harian - 15000-18000 ME) + mefloquine 500 mg pada hari pertama dan kedua (2 kali 250 mg), kemudian 250 mg per hari selama 7 hari.

3. Umifenovir: 200 mg 4 kali sehari + Hydroxychloroquine 600 mg pada hari pertama (3 kali 200 mg), 400 mg pada hari kedua (2 kali 200 mg), kemudian 200 mg per hari selama 7 hari.

4. Umifenovir: 200 mg 4 kali sehari + mefloquine 500 mg pada hari pertama dan kedua (2 kali 250 mg), kemudian 250 mg per hari selama 7 hari.

5. Interferon alfa rekombinan. Tetes atau semprotan di setiap saluran hidung 5-6 kali sehari (dosis tunggal - 3000 ME, dosis harian - 15000-18000 ME) + umifenovir, 200 mg 4 kali sehari - selama 5 hari.

Mengingat kurangnya bukti objektif tentang efektivitas penggunaan obat-obatan di atas dengan COVID-19, penunjukan pengobatan harus disertai dengan diterimanya persetujuan sukarela dari pasien (atau perwakilan hukumnya).

Menurut rekomendasi WHO, dimungkinkan untuk meresepkan obat dengan kemanjuran etiotropik yang diharapkan dari "off-label" (yaitu, penggunaan medis tidak sesuai dengan petunjuk penggunaan medis), sementara penggunaannya harus memenuhi standar etika yang direkomendasikan oleh WHO dan harus dilakukan berdasarkan Undang-Undang Federal. 21 November 2011 N 323-ФЗ "Dengan dasar-dasar melindungi kesehatan warga di Federasi Rusia", Hukum Federal 12 April 2010 N 61-ФЗ "Tentang peredaran obat-obatan", standar Nasional Federasi Rusia GOST R ISO 14155-2014 " Good Clinical Practice ", Perintah Kementerian Kesehatan Federasi Rusia 1 April 2016 N 200n" Atas Persetujuan Aturan Praktik Klinik yang Baik "(terdaftar oleh Kementerian Kehakiman Federasi Rusia pada 23 Agustus 2016, registrasi N 43357), Deklarasi Helsinki dari Asosiasi Medis Dunia (WMA) ) tentang prinsip-prinsip etika untuk penelitian yang melibatkan manusia ECA sebagai entitas yang dideklarasikan pada Sidang Umum ke-64 WWA, Fortaleza, Brasil, 2013.

Praktek di atas dalam mengevaluasi kesesuaian penggunaan obat-obatan di luar indikasi yang ditentukan dalam petunjuk penggunaan medis diakui di seluruh dunia. Dalam konteks saat ini penyebaran infeksi virus corona baru COVID-19 dan basis bukti terbatas untuk pengobatan COVID-19, penggunaan obat-obatan yang tidak berlabel untuk menyediakan perawatan medis bagi pasien dengan COVID-19 didasarkan pada rekomendasi internasional, serta pendapat para ahli yang disetujui berdasarkan pada penilaian tingkat manfaat dan risiko saat menggunakan terapi off-label.

Bibliografi

1. Pedoman sementara dari Kementerian Kesehatan Rusia "Pencegahan, diagnosis dan pengobatan infeksi coronavirus baru (COVID-19), Moscow, 2020.

2. Rekomendasi sementara untuk pencegahan, diagnosis dan pengobatan infeksi coronavirus yang disebabkan oleh SARS-CoV-2 dari Departemen Kesehatan Moskow, 2020.

3. Rekomendasi Klinis Federal "Influenza pada Orang Dewasa", 2017.

4. Karakteristik klinis dan epidemiologis influenza pada 2015-2016 dan 2016 - 2017. / Briko N.I, Saltykova T.S., Gerasimov A.N., Suranova T.G., Pozdnyakov A.A., Zhigarlovsky B.A. / J. Epidemiologi dan penyakit menular. Masalah aktual pada N 4. 2017. p. 4-13

5. Penyakit pernapasan akut, terutama kursus, terapi obat / Orlova NV, Suranova TG / Saran medis. 2018.Tidak 15. hal.82 - 88

6. Rekomendasi metodologis dari Departemen Kesehatan Moskow "Influenza dan infeksi virus pernafasan akut lainnya: prinsip untuk memilih obat untuk pengobatan (obat berbasis bukti) dan skema resep, algoritma untuk memberikan perawatan medis kepada pasien. Pencegahan influenza spesifik", Moskow, 2019.

7. Colson, P., Rolain, J.M., Lagier, J.C., Brouqui, P., Raoult, D. Chloroquine dan hydroxychloroquine sebagai senjata yang tersedia untuk melawan COVID-19 International Journal of Antimicrobial Agents 2020.

8. Jeong S.Y. et al. Infeksi MERS-CoV pada Wanita Hamil di Korea. J Korea Sci Med. 2017 Okt; 32 (10): 1717-1720. doi: 10.3346 / jkms.2017.32.10.10.1717.

9. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC). Bimbingan sementara untuk para profesional kesehatan tentang infeksi manusia dengan virus coronavirus 2019 novel (2019-nCoV). URL: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-nCoV/hcp/index.html

10. Devaux CA, Rolain JM, Colson P, Raoult D. Wawasan baru tentang efek antivirus chloroquine terhadap coronavirus: apa yang diharapkan untuk COVID-19? Agen Antimicrob Int J. 2020 Mar 12: 105938. doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105938.

11. Amici C9, Di Caro A, Ciucci A, Chiappa L, Castilletti C, Martella V, Decaro N, Buonavoglia C, Capobianchi MR, Santoro MG. Indometasin memiliki aktivitas antivirus yang kuat terhadap virus corona SARS. Antivir Ther. 2006; 11 (8): 1021-30.

Skema
resep obat antivirus untuk infeksi virus pernapasan akut

Profilaksis darurat (kontak dengan flu yang sakit)

Nama obat untuk penggunaan medisRejimen pengobatan
Interferon alfa-2b rekombinan manusiaTetes atau semprotan di setiap saluran hidung 2 kali sehari (dosis tunggal - 3000 ME, dosis harian - 6000 ME) selama 14 hari
Gamma interferon manusia rekombinan (bentuk intranasal) (dewasa dan anak di atas 7 tahun, tidak diindikasikan untuk wanita hamil)2-3 tetes dalam setiap saluran hidung setiap hari 30 menit sebelum sarapan selama 10 hari. Jika perlu, kursus pencegahan diulangi. Dengan satu kontak, satu instilasi sudah cukup.

Pengobatan

Influenza - bentuk mudah tanpa komplikasi

Nama obat untuk penggunaan medisRejimen pengobatan
Oseltamivir (kehamilan, menyusui - dengan hati-hati)75 mg 2 kali / hari. dalam 5 hari (dosis harian 150 mg)
Zanamivir untuk inhalasi (dewasa dan anak-anak di atas 5 tahun)2 inhalasi (2? 5 mg) 2 kali / hari. dalam 5 hari (dosis harian 20 mg)
Umifenovir (dewasa dan anak di atas 12 tahun, tidak diindikasikan untuk wanita hamil dan menyusui)200 mg 4 kali / hari. dalam 5 hari (dosis harian 800 mg)
Imidazolylethanamide Pentanedioic (dewasa)90 mg 1 kali / hari. dalam 5-7 hari
Interferon alfa-2b rekombinan manusiaTetes atau semprotan di setiap saluran hidung 5-6 kali sehari (dosis tunggal - 3000 ME, dosis harian - 15 000 - 18 000 ME) selama 5 hari
Gamma interferon manusia rekombinan (bentuk intranasal) (dewasa dan anak di atas 7 tahun, tidak diindikasikan untuk wanita hamil)Isi botol (100.000 IU) dilarutkan dalam 5 ml air untuk injeksi. Pada tanda-tanda pertama penyakit, 2 tetes di setiap saluran hidung setelah toilet dari saluran hidung 5 kali sehari selama 5-7 hari sebagai bagian dari terapi kompleks.

Flu - bentuk sederhana yang tidak rumit

Nama obat untuk penggunaan medisRejimen pengobatan
Oseltamivir (kehamilan, menyusui - dengan hati-hati)75 mg 2 kali / hari. dalam 5 hari (dosis harian 150 mg)
Zanamivir untuk inhalasi (dewasa dan anak-anak di atas 5 tahun)2 inhalasi (2-5 mg) 2 kali / hari. dalam 5 hari (dosis harian 20 mg).
Umifenovir (dewasa dan anak di atas 12 tahun, tidak diindikasikan untuk wanita hamil dan menyusui)200 mg 4 kali / hari. dalam 5 hari (dosis harian 800 mg)
Imidazolylethanamide Pentanedioic (dewasa)90 mg 1 kali / hari. dalam 5-7 hari
Interferon alfa-2b rekombinan manusiaTetes atau semprotan di setiap saluran hidung 5-6 kali sehari (dosis tunggal - 3000 ME, dosis harian - 15 000 - 18 000 ME) selama 5 hari
Gamma interferon manusia rekombinan (bentuk intranasal) (dewasa dan anak di atas 7 tahun, tidak diindikasikan untuk wanita hamil)Isi botol (100.000 IU) dilarutkan dalam 5 ml air untuk injeksi. Pada tanda-tanda pertama penyakit, 2 tetes di setiap saluran hidung setelah toilet dari saluran hidung 5 kali sehari selama 5-7 hari sebagai bagian dari terapi kompleks.

Influenza - bentuk parah dan rumit

Nama obat untuk penggunaan medisRejimen pengobatan
Zanamivir untuk penghirupan2 inhalasi 5 mg dua kali sehari selama 5 hari
Oseltamivir - oral dalam kombinasi dengan umifenovir *75 mg dua kali sehari (dosis harian 150 mg) + 200 mg setiap 6 jam (4 kali sehari - dosis harian 800 mg) selama 5-10 hari

* Penggunaan rejimen pengobatan kombinasi (ganda) untuk influenza tidak memiliki bukti.

ARVI ringan, bentuk sederhana yang tidak rumit

Nama obat untuk penggunaan medisRejimen pengobatan
Imidazolylethanamide Pentanedioic (dewasa)90 mg 1 kali / hari. dalam 5 hari
Umifenovir (dewasa dan anak di atas 12 tahun, tidak diindikasikan untuk wanita hamil dan menyusui)200 mg 4 kali / hari. dalam 5 hari (dosis harian 800 mg)
Interferon alfa-2b rekombinan manusiaTetes atau semprotan di setiap saluran hidung 5-6 kali sehari (dosis tunggal - 3000 ME, dosis harian - 15 000 - 18 000 ME) selama 5 hari
Gamma interferon manusia rekombinan (bentuk intranasal) (dewasa dan anak di atas 7 tahun, tidak diindikasikan untuk wanita hamil)Isi botol (100.000 IU) dilarutkan dalam 5 ml air untuk injeksi. Pada tanda-tanda pertama penyakit, 2 tetes di setiap saluran hidung setelah toilet dari saluran hidung 5 kali sehari selama 5-7 hari sebagai bagian dari terapi kompleks

Obat yang digunakan dalam pengobatan COVID-19

Nama obat untuk penggunaan medisMekanisme aksiSkema Tujuan
HydroxychloroquineMereka digunakan untuk mengobati malaria dan beberapa penyakit sistemik dari jaringan ikat. Ini memblokir replikasi virus, menekan efek sitopatiknya dan mencegah stimulasi respon inflamasi non-spesifik, yang diamati pada pasien dengan COVID-19..400 mg 2 kali pada hari pertama (pagi, malam), kemudian 200 mg 2 kali sehari (pagi, malam) selama 6 hari
Klorokuin500 mg 2 kali sehari selama 7 hari
MefloquineHari 1: 250 mg 3 kali sehari setiap 8 jam. Hari ke-2: 250 mg 2 kali sehari setiap 12 jam. Hari ke-7 - ke-7: 250 mg 1 kali sehari pada waktu yang sama
Lopinavir + RitonavirLopinavir adalah penghambat protease HIV-1 dan HIV-2. Ritonavir - HIV-1 dan HIV-2 Aspartyl Protease Inhibitor400 mg + 100 mg per begitu setiap 12 jam selama 14 hari. Dapat diberikan sebagai suspensi 400 mg + 100 mg (5 ml) setiap 12 jam selama 14 hari melalui tabung nasogastrik
Interferon Rekombinan Beta-1bIni digunakan untuk mengobati multiple sclerosis, memiliki efek imunomodulasi..0,25 mg / ml (8 juta IU) secara subkutan selama 14 hari (total 7 injeksi)
Interferon Alfa RekombinanIni memiliki efek imunomodulator, anti-inflamasi dan antivirus lokal.3 tetes dalam setiap saluran hidung (3000 IU) 5 kali sehari selama 5 hari

Tim Penulis

Avdeev Sergey Nikolaevich - kepala ahli paru spesialis lepas dari Kementerian Kesehatan Rusia, kepala departemen pulmonologi dari Lembaga Pendidikan Otonomi Negara Federal Pendidikan Tinggi Pertama Moskow State Medical University diberi nama setelah I.M. Sechenov dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia, Deputi Direktur Lembaga Penelitian Pulmonologi Badan Medis dan Biologi Federal;

Belevsky Andrei Stanislavovich - kepala ahli paru spesialis lepas di Departemen Kesehatan Moskow, kepala departemen pulmonologi dari Pusat Medis dan Bedah Nasional dinamai menurut N. Pi Piovov dari Kementerian Kesehatan Rusia;

Volchkova Elena Vasilievna - Kepala Departemen Penyakit Menular dari Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama. MEREKA. Sechenov dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia;

Drapkina Oksana Mikhailovna - kepala spesialis lepas dalam terapi dan profilaksis medis umum dari Kementerian Kesehatan Rusia, direktur Pusat Penelitian Medis Nasional untuk Pengobatan Pencegahan Kementerian Kesehatan Federasi Rusia;

Karpov Oleg Eduardovich - Direktur Jenderal Institusi Anggaran Negara Federal Pusat Medis dan Bedah Nasional dinamai setelah N.I Pirogov dari Kementerian Kesehatan Rusia, Anggota Sejalan Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia, Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor

Nikiforov Vladimir Vladimirovich - Kepala Departemen Penyakit Menular dan Epidemiologi dari Universitas Kedokteran Penelitian Nasional Rusia dinamai setelah N.I. Pirogov;

Svistunov Andrey Alekseevich - Wakil Rektor Pertama untuk Kebijakan Inovasi dari Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama MEREKA. Sechenov dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia;

Umbetova Karina Turakbaevna - Profesor Departemen Penyakit Menular dari Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama. MEREKA. Sechenov dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia;

Viktor Fomin - Wakil Rektor untuk Pekerjaan Klinis dan Pendidikan Profesi Berkelanjutan, Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama MEREKA. Sechenov dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia;

Chulanov Vladimir Petrovich - Deputi Direktur untuk Penelitian dan Pengembangan Inovatif dari Pusat Penelitian Medis Nasional Phthisiopulmonology dan Penyakit Menular dari Kementerian Kesehatan Rusia, Profesor Departemen Penyakit Menular dari Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama diberi nama sesuai MEREKA. Sechenov dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia.

Tinjauan Dokumen

Rekomendasi sementara untuk pengobatan obat infeksi virus pernapasan akut dalam praktik rawat jalan selama periode epidemi koronavirus telah dikembangkan. Rejimen resep antivirus yang diresepkan.