Image

M antikolinergik untuk asma

Terapi bronkodilator adalah metode farmakoterapi yang bertujuan menghilangkan obstruksi bronkus pada berbagai kondisi dan penyakit patologis (terutama pada asma bronkial dan penyakit paru obstruktif kronik) karena pengaruhnya pada nada lapisan otot bronkus. Melaksanakan terapi bronkodilator dilakukan dengan menggunakan obat-obatan dengan efek bronkodilator, yang utamanya adalah: β2-agonis, m-antikolinergik dan metilxantin. Ketika meresepkan obat ini, berbagai rute pemberian digunakan: inhalasi, oral dan parenteral. Bronkodilator adalah sarana terapi simtomatik dan tidak secara signifikan mempengaruhi aktivitas peradangan di saluran udara.

Perlu dicatat bahwa dalam praktik klinis yang luas, terapi bronkodilator dapat berarti tidak hanya pengobatan yang bertujuan menghilangkan bronkospasme, tetapi juga menghilangkan penyebab lain penyempitan bronkus (edema, hipersekresi lendir), yang akan dibahas di bawah ini..

    Obstruksi bronkus

Sindrom obstruktif bronkial adalah istilah kolektif yang mencakup sejumlah manifestasi klinis yang terkait dengan gangguan obstruksi bronkial (sesak napas dan sesak napas, mati lemas, batuk paroxysmal, rales jauh).

  • Patofisiologi Penyempitan saluran udara (obstruksi bronkus) disebabkan oleh mekanisme berikut:
    • Kontraksi otot polos dinding bronkus. Ini muncul sebagai akibat dari tindakan bronkokonstriktif dari berbagai mediator dan neurotransmiter, hampir sepenuhnya reversibel di bawah aksi bronkodilator.
    • Edema pada saluran pernapasan. Ini berkembang sebagai akibat dari peningkatan permeabilitas unggun mikrovaskular, yang disebabkan oleh aksi mediator inflamasi.
    • Hipersekresi lendir. Dapat menyebabkan penyumbatan lumen bronkus ("sumbat mukosa") dan merupakan hasil dari peningkatan sekresi lendir dan pembentukan eksudat inflamasi.
    • Penebalan dinding bronkus akibat penyesuaian struktural (renovasi). Ini sangat penting dalam patogenesis COPD, dan juga menjadi signifikan pada asma bronkial berat. Tidak sepenuhnya reversibel di bawah pengaruh obat-obatan. Keterangan lebih lanjut


Proses renovasi dapat berkembang sebagai hasil dari proses pemulihan pada peradangan kronis di saluran udara.

    Manifestasi dan diagnosis klinis

    Manifestasi klinis obstruksi bronkus meliputi sejumlah gejala yang dapat terjadi baik dalam isolasi dan dalam kombinasi satu sama lain. Gejala-gejala ini termasuk sesak napas dan sesak napas (sebagian besar kesulitan bernapas keluar), serangan asma, batuk (paroxysmal) dan munculnya mengi jauh (terdengar dari kejauhan). Frekuensi dan keparahan gejala-gejala ini tergantung pada keparahan penyakit obstruktif bronkial. Sebagai contoh, asma bronkial dengan tingkat keparahan intermiten ringan dapat dimanifestasikan hanya dengan episode batuk paroksismal yang jarang, sementara pasien dengan COPD yang telah lama mengalami sesak napas parah dan tanda-tanda kegagalan pernapasan (termasuk otot pernapasan tambahan, sianosis). Eksaserbasi asma bronkial dan bronkitis infeksi akut dengan gejala obstruksi (terutama di masa kanak-kanak) dapat dimanifestasikan dengan serangan sesak napas dan mengi. Dalam kasus eksaserbasi asma bronkial yang parah, mati lemas bisa sangat terasa sehingga mempersulit bicara pasien dan aktivitas motorik..

    Selama auskultasi pasien dengan sindrom obstruksi bronkial, terdengar suara kering bernada tinggi (mengi), lebih jelas dengan ekspirasi paksa, sesak napas selama aktivitas fisik dapat dicatat. Dalam kasus obstruksi yang signifikan, selain mengi, pernapasan melemah, peningkatan frekuensi gerakan pernapasan dan denyut jantung, dan sesak napas saat istirahat ditentukan. Selain itu, dengan perkembangan obstruksi bronkus yang sangat parah (status asma - pengasingan), bernapas dan mengi mungkin hampir tidak terdeteksi - gambar "paru-paru bisu". Dalam hal ini, pasien biasanya mengambil posisi duduk dengan kecenderungan ke depan dan dengan tangan diletakkan di tepi tempat tidur atau kursi, yang membantu menghubungkan otot-otot korset bahu atas ke proses pernapasan. Pasien berusaha untuk tidak berbicara dan bergerak sesedikit mungkin, karena berbicara dan aktivitas motorik membuat pernafasan menjadi lebih sulit. Ada kembung di dada, retraksi ruang interkostal dan fossa supraklavikula, sianosis dan berkeringat.

    Terjadinya keluhan dari munculnya sesak napas dengan ekspirasi yang berkepanjangan dan mengi yang dirasakan oleh pasien, serta adanya gambaran auskultasi yang khas, biasanya cukup untuk memastikan obstruksi bronkus. Elemen penting dari diagnosis klinis obstruksi bronkial adalah sikap pasien terhadap keberadaan atau kejadiannya. Namun, untuk menentukan tingkat keparahan, reversibilitas, dan karakteristik lain dari obstruksi bronkial, diperlukan studi fungsional lengkap respirasi eksternal (HFD). HFD juga membantu dalam diagnosis banding penyakit yang disertai dengan sindrom obstruktif bronkial.

    Indikator utama yang mencerminkan tingkat obstruksi bronkus meliputi: volume ekspirasi paksa pada detik pertama (FEV1), laju aliran ekspirasi puncak (PSV) dan indeks Tiffno (FEV1 / FZHEL), serta laju aliran ekspirasi maksimum untuk bronkus berbagai kaliber (MEPP). Spirometri adalah metode pilihan yang memungkinkan Anda untuk mengevaluasi semua indikator ini, dan pernafasan aliran puncak digunakan untuk menilai laju aliran puncak saja (dapat dilakukan di rumah menggunakan perangkat portabel - meteran aliran puncak). Namun, harus diingat bahwa studi fungsi pernapasan harus dilakukan hanya dengan pasien yang stabil.

    Keparahan obstruksi bronkus

    • Ringan (Tingkat I) FEV1 / FVC 80%
    • Sedang (tingkat II) FEV1 / FZHEL 2+, yang mengarah pada relaksasi otot polos. Selain itu, akumulasi cAMP meningkatkan transisi reseptor ke keadaan tidak aktif. Dengan stimulasi yang sangat intens, sensitivitas reseptor β2-adrenergik berkurang (desensitisasi). Fenomena ini membatasi frekuensi penggunaan agonis β2 dan menjelaskan penurunan efektivitas pengobatan yang diamati pada sejumlah pasien..

    Durasi kerja agonis β2-adrenergik dapat diatur dalam urutan sebagai berikut: salmeterol >> formoterol >> salbutamol >> terbutaline> phenoterol.

      Agonis β2 Jangka Pendek

    Jadi, obat kerja pendek adalah salbutamol, terbutaline dan fenoterol. Obat-obatan ini terutama diresepkan dalam bentuk inhalasi aerosol dan merupakan agonis β2 yang paling hemat dan sangat efektif pada asma bronkial. Obat-obatan ini dimaksudkan untuk meredakan serangan asma dan gejala PPOK dan diresepkan sesuai permintaan, serta dengan eksaserbasi COPD ringan atau sedang. Fenoterol memiliki selektivitas β2 parsial. Hal ini ditandai dengan efek bronkodilator yang lebih kuat, dibandingkan dengan salbutamol, tetapi juga memiliki risiko efek samping yang lebih besar..

    Menghilangkan sindrom bronkospastik pada asma bronkial, COPD, dan juga penyakit lainnya. Sebagian besar, bentuk obat yang dihirup digunakan. Pemberian parenteral digunakan untuk serangan berat, disertai pembengkakan selaput lendir dan hipersekresi sputum kental, karena obstruksi bronkus yang parah mencegah penetrasi aerosol ke dalam bronkus kecil..

    Hipertiroid, gagal jantung, aritmia, perpanjangan interval Q-T, hipertensi, kehamilan, diabetes (penggunaan parenteral).


  • Hati-hati
    • bila digunakan bersama dengan simpatomimetik lain, dengan hipoksia;
    • kemungkinan mengembangkan hipokalemia bila digunakan bersamaan dengan teofilin, kortikosteroid, diuretik.

  • Efek samping
    • CNS: sering - tremor ekstremitas, pusing, agitasi saraf, sakit kepala, berkedut dan mioklonus;
    • CCC: takikardia, palpitasi, jarang (bila menggunakan dosis tinggi) peningkatan tekanan darah sistolik, vasodilatasi perifer, aritmia;
    • Lain-lain: hipokalemia, hipersensitivitas dan (jarang) bronkospasme paradoks terhadap suntikan obat sebelumnya.

  • Zat aktif
    • Bentuk dan Dosis Salbutamol:
      • Dosis Aerosol Inhaler Dosis:

        Dewasa (termasuk pasien usia lanjut): menghilangkan serangan bronkospasme - 100-200 mcg (1-2 inhalasi); pencegahan serangan bronkospasme yang terkait dengan paparan alergen atau disebabkan oleh aktivitas fisik - 200 mcg (2 inhalasi) 10-15 menit sebelum paparan faktor pemicu; terapi pemeliharaan jangka panjang - hingga 200 mcg (2 inhalasi) 4 kali sehari.

        Untuk anak-anak: pembebasan serangan bronkospasme - 100-200 mcg (1-2 inhalasi); profilaksis - 100-200 mcg (1-2 inhalasi) 10-15 menit sebelum paparan faktor pemicu; terapi pemeliharaan - hingga 200 mcg (2 inhalasi) 4 kali sehari. Disarankan menggunakan spacer.

        Tidak disarankan untuk menggunakan inhaler lebih dari 4 kali sehari. Hanya dokter yang dapat memutuskan pertanyaan tentang peningkatan dosis atau frekuensi obat.

        Informasi lebih lanjut tentang inhaler aerosol dosis mengandung salbutomol - Ventolin dapat ditemukan di sini.

        Dosis inhaler bubuk dosis:

        Menghilangkan kejang: 1-2 dosis per dosis (200-400 mcg).

        Pencegahan dan pengobatan asma bronkial: keparahan ringan - 1-2 dosis 1-4 kali sehari, keparahan sedang - dalam dosis yang sama dalam kombinasi dengan obat anti asma lainnya.

        Pencegahan upaya fisik asma: 1-2 dosis per dosis 20-30 menit sebelum berolahraga.

        Baca lebih lanjut tentang inhaler serbuk dosis yang mengandung salbutomol - Salgime dapat ditemukan di sini.

        Solusi untuk inhalasi (dalam nebula) Dosis:

        Untuk orang dewasa dan anak-anak, dosis awal adalah 2,5 mg, tetapi dapat ditingkatkan menjadi 5 mg. Penghirupan dapat diulangi 4 kali sehari. Untuk pengobatan penyumbatan parah pada saluran pernapasan bagian atas, dosis untuk orang dewasa dapat ditingkatkan menjadi 40 mg / hari di bawah pengawasan medis yang ketat dalam pengaturan rumah sakit. Kemanjuran klinis pada anak di bawah 18 bulan tidak diketahui.

        Ini harus diterapkan di bawah pengawasan spesialis menggunakan inhaler (nebulizer) dan masker, berbentuk T atau tabung endotrakeal. Kadang-kadang ventilasi buatan dengan tekanan positif bolak-balik digunakan. Ini dimaksudkan untuk digunakan dalam bentuk yang tidak diencerkan, tetapi jika perlu, penggunaan jangka panjang dari larutan (lebih dari 10 menit), obat dapat diencerkan dengan larutan garam steril. Larutan yang tersisa tidak digunakan di ruang nebulizer harus dituang.

        Baca lebih lanjut tentang terapi nebulizer di sini..
        Baca lebih lanjut tentang solusi inhalasi yang mengandung salbutomol - Ventolin dapat ditemukan di sini.

        Bentuk Dosis Tablet:

        Di dalam, sebagai adjuvant untuk ketidakefektifan bentuk inhalasi, 1 tablet (2-4 mg) x 3-4 kali sehari.

        Formulir yang diperpanjang - 1 tab. di malam hari atau 1 tablet. pagi dan sore.

        Baca lebih lanjut tentang persiapan tablet yang mengandung salbutomol - Saltose dapat dibaca di sini.

      Informasi lebih rinci tentang zat aktif dapat ditemukan di sini..
      Bentuk dan Dosis Fenoterol:
        Dosis Aerosol Inhaler Dosis:

        Serangan akut asma bronkial - 1 dosis, jika perlu, setelah 5 menit, inhalasi dapat diulang. Penunjukan obat berikutnya mungkin dilakukan tidak lebih awal dari setelah 3 jam.Jika efeknya tidak ada dan inhalasi tambahan diperlukan, Anda harus segera mencari bantuan medis dari rumah sakit terdekat.

        Pencegahan asma dari upaya fisik dan pengobatan simtomatik dari asma bronkial dan kondisi lainnya disertai dengan penyempitan saluran udara reversibel - 1-2 dosis per dosis, tetapi tidak lebih dari 8 dosis per hari.

        Baca lebih lanjut tentang inhaler aerosol dosis terukur yang mengandung fenoterol - Berotek dapat ditemukan di sini.

        Dosis Solusi Penghirupan:

        Dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun: untuk menghentikan serangan asma bronkial - 0,5 ml (0,5 mg - 10 tetes), dalam kasus yang parah - 1-1,25 ml (1-1,25 mg - 20-25 tetes), dalam kasus yang sangat parah (di bawah pengawasan medis) - 2 ml (2 mg - 40 tetes). Pencegahan asma dari upaya fisik dan pengobatan simtomatik asma bronkial dan penyakit paru obstruktif kronis - 0,5 ml (0,5 mg - 10 tetes) hingga 4 kali sehari.

        Anak-anak 6-12 tahun (berat badan 22-36 kg) untuk menghilangkan serangan asma bronkial - 0,25-0,5 ml (0,25-0,5 mg - 5-10 tetes), dalam kasus yang parah - 1 ml ( 1 mg - 20 tetes), dalam kasus yang sangat parah (di bawah pengawasan dokter) - 1,5 ml (1,5 mg - 30 tetes). Pencegahan asma dari upaya fisik dan pengobatan simtomatik dari asma bronkial dan kondisi lainnya dengan penyempitan saluran udara reversibel - 0,5 ml (0,5 mg - 10 tetes) hingga 4 kali sehari.

        Anak-anak di bawah 6 tahun (berat badan kurang dari 22 kg) (hanya di bawah pengawasan dokter) - sekitar 50 μg / kg per penerimaan (0,25-1 mg - 5-20 tetes) hingga 3 kali sehari. Dosis yang disarankan diencerkan dengan larutan garam hingga volume 3-4 ml segera sebelum digunakan. Dosis tergantung pada metode inhalasi dan kualitas semprotan. Jika perlu, inhalasi berulang dilakukan dengan interval minimal 4 jam.

        Untuk penghirupan, gunakan nebulizer. Baca lebih lanjut tentang terapi nebulizer di sini..
        Informasi lebih lanjut tentang solusi inhalasi yang mengandung fenoterol - Berotek dapat ditemukan di sini.

      Informasi lebih rinci tentang zat aktif dapat ditemukan di sini..

    Agonis β2 yang berkepanjangan

    Agonis β2 yang berkepanjangan (salmeterol, formoterol) dengan penggunaan simultan dengan obat antiinflamasi adalah komponen terapi dasar untuk asma bronkial. Juga, obat-obatan dari kelompok ini diindikasikan untuk penggunaan jangka panjang dalam kasus COPD sedang hingga berat, parah dan sangat parah. Agonis β2 yang berkepanjangan dapat secara signifikan meningkatkan kualitas hidup pasien dengan gejala obstruktif bronkial nokturnal, serta pada pasien dengan kebutuhan untuk sering menggunakan agonis β2 kerja singkat. Mengingat efek bronkodilator yang cepat setelah penggunaan formoterol (3-5 menit), obat mungkin efektif dalam menghentikan bronkospasme yang ada, berbeda dengan salmeterol, efeknya muncul kemudian (30-40 menit).

      Indikasi untuk penggunaan agonis β2 yang berkepanjangan

    Untuk tujuan profilaksis, sebagai bagian dari terapi dasar untuk obstruksi bronkial reversibel (termasuk asma "malam" dan asma "usaha fisik") pada pasien yang membutuhkan terapi bronkodilatasi jangka panjang dan teratur dan menerima dosis yang memadai dari obat antiinflamasi inhalasi (kortikosteroid dan / atau mahkota) atau oral. kortikosteroid.

    Untuk penggunaan jangka panjang pada COPD yang sedang, parah dan sangat parah.

    Penambahan agonis β2 kerja lama pada glukokortikosteroid inhalasi pada pasien dengan asma bronkial persisten dari setiap tingkat keparahan adalah rejimen pengobatan yang lebih efektif dibandingkan dengan peningkatan 2 kali lipat dalam dosis steroid inhalasi, yang berfungsi sebagai prasyarat untuk pembuatan preparat kombinasi..

    Formoterol juga dapat digunakan untuk meredakan kondisi bronkospastik..


  • Hati-hati
    • bila digunakan bersama dengan simpatomimetik lain, dengan hipoksia;
    • kemungkinan mengembangkan hipokalemia ketika digunakan bersama-sama dengan teofilin, kortikosteroid, diuretik;
    • dengan sirosis hati;
    • selama masa kehamilan.

  • Efek samping
    • CNS: sering - tremor ekstremitas, pusing, agitasi saraf, sakit kepala, berkedut dan mioklonus;
    • SSS: takikardia, palpitasi, jarang (bila menggunakan dosis tinggi) peningkatan tekanan darah sistolik, vasodilatasi perifer, aritmia, gangguan rasa, mual, susah tidur;
    • Lain: hipokalemia, hipersensitivitas, pengembangan bronkospasme paradoks pada pasien dengan asma berat adalah mungkin..

  • Zat aktif
    • Bentuk dan Dosis Salmeterol:
      • Dosis Aerosol Inhaler Dosis:

        Untuk orang dewasa dengan pengobatan asma bronkial dan COPD, dosis yang dianjurkan adalah 2 inhalasi (2 × 25 μg salmeterol) 2 kali sehari. Dosis maksimum (dengan obstruksi jalan napas yang lebih parah pada pasien dengan asma bronkial) - 4 inhalasi (4 × 25 μg salmeterol) 2 kali sehari.

        Untuk anak-anak di atas 4 tahun, dosis yang disarankan adalah 25-50 mikrogram (1-2 inhalasi) salmeterol 2 kali sehari. Dosis harian maksimum untuk anak-anak dari 4 hingga 18 tahun adalah tidak lebih dari 100 mcg salmeterol per hari (tidak lebih dari 2 inhalasi 2 kali sehari).

      Informasi lebih rinci tentang zat aktif dapat ditemukan di sini..
      Bentuk dan Dosis Formoterol:
        Dosis inhaler bubuk dosis:

        Asma bronkial (terapi pemeliharaan): untuk orang dewasa dan anak-anak berusia 5 tahun ke atas - 12 mcg setiap 12 jam Jika gejala asma bronkial terjadi antara inhalasi, agonis beta2-adrenergik kerja singkat harus digunakan.

        Pencegahan serangan asma yang disebabkan oleh aktivitas fisik: dewasa dan remaja usia 12 tahun ke atas - 12 mcg 15 menit sebelum beban yang diharapkan. Pemberian yang berulang dimungkinkan tidak lebih awal dari 12 jam setelah inhalasi sebelumnya.

        COPD (terapi pemeliharaan): 12 mcg setiap 12 jam, Dosis maksimum yang disarankan adalah 24 mcg / hari..

        Baca lebih lanjut tentang inhaler serbuk takaran terukur methoterol yang mengandung metered-dosis - Oxis turbuhaler dapat ditemukan di sini.

      Informasi lebih rinci tentang zat aktif dapat ditemukan di sini..

    M-antikolinergik
      Sejarah penggunaan obat antikolinergik untuk penyakit obstruktif bronkial

      Pertama-tama, perlu diingat bahwa antikolinergik (Atropa belladonna, Datura stramonium, dll.) Telah digunakan untuk mengobati penyakit pernapasan selama beberapa milenium. Efek antikolinergik alkaloid belladonna, termasuk atropin (daturin) yang diisolasi pada tahun 1833, terbukti pada awal abad ke-19. Sejak pertengahan abad ke-19, atropin telah menjadi standar emas dalam pengobatan asma bronkial. Ngomong-ngomong, diketahui bahwa efek dari merokok atau menghirup asap bubuk yang terbakar dari daun belladonna ternyata sebanding dengan bronkodilator modern dalam tingkat keparahan bronkodilasi. Namun, seiring waktu, penggunaan atropin, sebagai bronkodilator, dalam pengobatan asma bronkial telah terasa menurun. Di satu sisi, ini disebabkan oleh sejumlah besar efek samping (mulut kering, midriasis), terutama dengan penggunaan obat secara sistemik. Di sisi lain, obat bronkodilator yang lebih efektif dan lebih aman telah muncul sebagai simpatomimetik (1920-an) dan, dengan pemesanan tertentu, methylxanthine (1930-an).

      Kebangkitan antikolinergik antikolinergik terjadi pada tahun 1970-an, ketika dimungkinkan untuk membuktikan peran penting sistem saraf parasimpatis dalam mengendalikan obstruksi bronkial pada asma bronkial, serta mengisolasi dan mengklasifikasikan reseptor muskarinik. Sebagai hasil dari banyak penelitian, pada tahun 1975 obat yang secara fundamental baru dikembangkan - ipratropium bromide (m-antikolinergik). Selama uji klinis obat baru, ternyata efek bronkodilator pada asma bronkial kecil dan terutama aditif untuk agonis β2 tersebut. Pada saat yang sama, "kejutan" yang berbeda tetapi menyenangkan adalah efek bronkodilator yang berbeda dari obat pada pasien dengan COPD. Jadi, mungkin, untuk pertama kalinya adalah mungkin untuk menunjukkan reversibilitas obstruksi bronkial dalam kategori pasien ini.

      Persiapan yang berhubungan dengan M-cholinolytics memblokir aksi acetylcholine pada reseptor M-cholinergic, yang sebagian besar terdapat pada saluran udara besar. Dengan demikian, efek obat lebih jelas pada bronkitis daripada pada asma, yang ditandai dengan keterlibatan utama bronkus perifer. Dalam hal ini, M-cholinolytics secara tradisional diakui lebih efektif dalam pengobatan bronkokonstriksi terkait dengan bronkitis kronis pada pasien yang tidak menanggapi terapi β2-agonis. Seiring dengan relaksasi otot-otot bronkus, obat-obatan kolinolitik memiliki sejumlah efek yang menyulitkan penggunaannya: mereka menyebabkan kekeringan pada selaput lendir nasofaring dan saluran pernapasan bagian atas, mengurangi sekresi kelenjar bronkial dan mobilitas silia epitel, yaitu, menghambat fungsi evakuasi dari rongga mulut, menambah jumlah rangsangan dari rongga mulut, menambah jumlah rangsangan dari saluran pernapasan, menambah jumlah rangsangan, jumlah rangsangan, jumlah rangsangan. kemerahan kulit.

      Antikolinergik inhalasi yang paling terkenal dan banyak digunakan saat ini adalah ipratropium bromide. Obat ini dapat ditoleransi dengan baik, efektif dan aman untuk penggunaan jangka panjang, tidak menyebabkan pengembangan tachyphylaxis, tanpa efek kardiotoksik. Penting untuk diingat sekali lagi bahwa sensitivitas reseptor M-cholinergic tidak berkurang dengan bertambahnya usia. Itulah sebabnya rekomendasi yang ada untuk pengelolaan pasien PPOK sebagai berikut menentukan pendekatan untuk pemberian ipratropium bromide: rawat selama gejala penyakit akan terus menyebabkan ketidaknyamanan bagi pasien. Pada saat yang sama, ipratropium bromide tidak bebas dari kekurangan yang diketahui. Pertama-tama, ini adalah durasi kerja yang singkat (4-6 jam), akibatnya diperlukan inhalasi berulang (4 kali sehari), dan obat ini tidak secara memadai mengontrol kemungkinan kemunduran obstruksi bronkus di malam hari atau dini hari. Setelah menghirup ipratropium bromide, efek maksimum dicapai setelah 30-60 menit. Selain itu, seperti atropin, ipratropium bromide bukan antikolinergik selektif dan berdisosiasi dengan cepat dengan ketiga jenis reseptor muskarinik. Pada saat yang sama, blokade reseptor M2 dapat menyebabkan bronkokonstriksi paradoks.

      Perwakilan dari antikolinergik generasi baru adalah tiotropium bromida. Keunikan struktur kimia tiotropium bromida menjelaskan kekhasan interaksinya dengan reseptor muskarinik, yaitu selektivitas kinetik yang unik, yaitu perbedaan dalam tingkat disosiasi dengan reseptor yang sesuai, serta peningkatan durasi aksi. Dalam perjalanan studi, khususnya, itu menunjukkan bahwa bronkodilasi berkepanjangan (

      24 jam), direkam setelah inhalasi tunggal, tiotropium bromida juga diawetkan dengan penggunaan jangka panjang selama 12 bulan. Terapi jangka panjang dengan tiotropium bromida (dalam waktu 12 bulan) disertai dengan optimalisasi patensi bronkial, regresi gejala pernapasan, dan peningkatan kualitas hidup pasien. Pada saat yang sama, keunggulan terapi tiotropium bromide dibandingkan ipratropium bromide ditunjukkan dalam kerangka perawatan jangka panjang pasien dengan COPD..

        Indikasi untuk penggunaan antikolinergik M

      Obat ini mengurangi obstruksi bronkial pada PPOK, emfisema, asma bronkial, dan penyakit bronkopulmoner lainnya. Kemanjuran ipratropium bromide dan tiotropium bromide dalam COPD telah terbukti dalam uji coba terkontrol plasebo secara acak. Terhadap latar belakang pengobatan dengan obat-obatan ini, ada peningkatan signifikan dalam indikator FVD (peningkatan FVC, FEV1, PSV), penurunan kebutuhan agonis β2-adrenergik, penurunan sesak napas, dan peningkatan kualitas hidup. Efektivitas obat m-antikolinergik pada COPD lebih tinggi daripada pada asma bronkial. Pada m-antikolinergik inhalasi, takiphilaksis tidak berkembang dengan penggunaan jangka panjang dan sensitivitas pada pasien usia lanjut tidak menurun. Pada pasien dengan asma bronkial dan patologi kardiovaskuler secara bersamaan, m-antikolinergik dapat menjadi alternatif untuk adrenomimetik.


    • Hati-hati berolahraga Glaukoma, hipertrofi prostat, kehamilan.

    • Efek samping

      Dewasa dan anak-anak di atas 6 tahun - 2 dosis aerosol 4 kali sehari, jika perlu, dosisnya dapat ditingkatkan menjadi 12 inhalasi per hari.

      Informasi lebih lanjut tentang inhaler aerosol dosis terukur yang mengandung ipratropium bromide - Atrovent dapat dibaca di sini.

      Solusi untuk inhalasi

      Orang dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun - 0,5 mg (40 tetes) 3-4 kali sehari melalui nebulizer.

      Anak-anak berusia 6-12 tahun - 0,25 mg (20 tetes) 3-4 kali sehari melalui nebulizer.

      Anak-anak di bawah 6 tahun - 0,1-0,25 mg (8-20 tetes) 3-4 kali sehari (di bawah pengawasan dokter).

      Dosis yang disarankan diencerkan dengan larutan garam hingga volume 3-4 ml segera sebelum digunakan. Dosis tergantung pada metode inhalasi dan kualitas semprotan. Jika perlu, inhalasi berulang dilakukan dengan interval minimal 2 jam.

      Baca lebih lanjut tentang terapi nebulizer di sini..
      Informasi lebih lanjut tentang solusi inhalasi yang mengandung ipratropium bromide - Atrovent dapat dibaca di sini.

    Informasi lebih rinci tentang zat aktif dapat ditemukan di sini.
    Obat long-acting - Tiotropia bromide Bentuk dan dosis sediaan:
      Dosis inhaler bubuk dosis:

      Pada 1 inhalasi (18 mkg) x 1r / hari. Penghirupan harus dilakukan secara bersamaan..

      Baca lebih lanjut tentang inhaler serbuk dosis terukur yang mengandung tiotropium bromide - Spirive dapat ditemukan di sini.

    Informasi lebih rinci tentang zat aktif dapat ditemukan di sini.

    Methylxanthines (Theophilin)

    Selama beberapa dekade, methylxanthine (preparat theophilin) ​​telah digunakan dalam pengobatan penyakit dengan sindrom obstruktif bronkial..

    Efek bronkodilator dari theophilin dicapai melalui penghambatan fosfodiesterase (blokade reseptor fosfodiesterase, terutama tipe III dan IV), diikuti oleh peningkatan isi intraseluler cAMP dan relaksasi otot polos saluran pernapasan. Baru-baru ini, telah diketahui bahwa reseptor fosfodiesterase tipe IV terlokalisasi pada permukaan sel-sel inflamasi (eosinofil, neutrofil dan lain-lain), yang menjelaskan efek imunomodulasi dan antiinflamasi teofilin..

    Dengan demikian, theophilin memiliki sejumlah efek positif lainnya:

    • peningkatan ventilasi perifer;
    • mengurangi pengembangan perangkap udara;
    • peningkatan fungsi diafragma, terutama dengan hiperinflasi paru;
    • perbaikan (restorasi) pembersihan mukosiliar;
    • dilatasi arteri sirkulasi pulmonal, penurunan tekanan arteri pulmonalis dan pembongkaran hemodinamik jantung kanan;
    • meningkatkan kinerja fisik.

    Bronkodilator dan klasifikasinya

    Untuk mengobati penyakit pernapasan pada anak-anak dan orang dewasa, dokter sering meresepkan bronkodilator. Tanpa mempengaruhi penyebab gejala yang tidak menyenangkan dalam bentuk bronkospasme, obat-obatan ini berkontribusi pada normalisasi yang cepat dari kesejahteraan pasien. Kecepatan timbulnya efek terapeutik sangat penting selama serangan asma. Sebelum menggunakan narkoba, Anda harus membiasakan diri dengan prinsip tindakan mereka untuk mencegah perkembangan komplikasi berbahaya.

    Apa itu bronkodilator?

    Proses pertukaran gas di paru-paru dan jaringan tubuh sangat penting untuk memastikan kehidupan manusia. Pelanggaran mekanisme pernapasan adalah kondisi yang mengancam jiwa dan membutuhkan bantuan segera. Salah satu alasan untuk penurunan pasokan oksigen adalah bronkospasme - striktur patologis dari cabang-cabang tenggorokan pernapasan. Kejang bronkus dapat disebabkan oleh faktor endogen atau eksogen, yang harus dihilangkan dengan metode yang tepat.

    Bronkodilator dimaksudkan untuk meringankan gejala penyakit yang memicu kontraksi otot-otot tenggorokan (asma bronkial, bronkitis). Bronkodilator mencapai efek terapi yang tepat dalam beberapa cara:

    • memicu respons biologis reseptor adrenergik (agonis spesifik - salbutamol, clenbuterol, terbutaline, fenoterol atau beta-agonis non-spesifik);
    • menghalangi fungsi reseptor kolinergik;
    • penurunan tonus otot polos (myotropic antispasmodics, turunan xanthine - basa purin yang ditemukan di semua sel tubuh);
    • eksitasi pusat pernapasan (analeptik);
    • penghambatan saluran kalsium oleh alkaloid.

    Obat-obatan yang termasuk dalam kelompok farmakologis ini tidak dimaksudkan untuk menghilangkan penyebab kejang, oleh karena itu, jenis obat seperti antihistamin, kortikosteroid, antivirus dan antimikroba bukan milik bronkodilator. Obat bronkodilator memiliki beberapa bentuk pelepasan - tablet, inhaler, sirup, solusi injeksi. Durasi efek terapeutik tergantung pada komponen unsur obat (bervariasi dari beberapa jam hingga sehari).

    Indikasi untuk digunakan

    Kebutuhan untuk menghilangkan bronkokonstriksi terjadi ketika gejala penyakit pernapasan dimanifestasikan. Tanda-tanda kegagalan pernapasan yang berbahaya adalah edema pada selaput lendir, bronkospasme, hipersekresi lendir, stenosis bronkus. Semua kondisi ini memerlukan tindakan untuk menghilangkannya untuk mencegah kelaparan oksigen dan konsekuensinya. Bronkodilator diresepkan oleh dokter berdasarkan gambaran klinis penyakit dan kondisi pasien saat ini.

    Indikasi utama untuk penggunaan obat-obatan dari kelompok ini adalah adanya patologi yang memicu perkembangan tanda-tanda kegagalan pernapasan, yang meliputi:

    • penyakit paru obstruktif kronik (PPOK);
    • penyakit radang saluran pernapasan (asma bronkial);
    • gangguan jalan napas karena proses inflamasi (bronkitis akut obstruktif);
    • bronkiolitis konstriktif (obliterasi) - obstruksi fibrosa atau inflamasi progresif persisten dari departemen terminal sistem bronkial;
    • penyakit bronkiektatik - akumulasi nanah pada bronkus yang cacat secara fungsional (yang telah kehilangan fungsinya karena kelainan bawaan atau didapat);
    • patologi genetik bawaan dari sistem pernapasan (cystic fibrosis, cystic fibrosis, diskinesia silia primer);
    • displasia bronkopulmoner - berkembang sebagai akibat kerusakan pada bronkus yang kurang berkembang selama ventilasi mekanik.

    Jenis bronkodilator

    Untuk mempengaruhi manifestasi spesifik kejang pada bronkus, tergantung pada penyebabnya, beberapa jenis obat diproduksi untuk mengendurkan otot polos. Klasifikasi obat yang memiliki efek bronkodilator didasarkan pada:

    • prinsip kerja zat aktif - adrenomimetik, antikolinergik, bronkodilator aksi myotropik, inhibitor fosfodiesterase, stabilisator membran sel mast, glukokortikoid, blocker saluran kalsium, antileukotriene;
    • durasi efek terapeutik - aksi panjang dan pendek;
    • tingkat efek terapeutik yang diberikan - selektif, non-selektif;
    • kemungkinan digunakan dalam praktik pediatrik - hanya untuk anak-anak, orang dewasa.

    Saat aksi

    Pengobatan penyakit pernapasan kronis terdiri dari kombinasi obat yang kompleks dengan efek spesifik. Untuk menghilangkan gejala proses inflamasi, obat jangka panjang diresepkan, yang ditujukan untuk penindasan mediator inflamasi secara bertahap dan memastikan kondisi pasien yang stabil. Dengan penurunan tajam dalam kesejahteraan atau perkembangan serangan asma yang cepat, perlu untuk menggunakan obat-obatan yang bekerja cepat, tetapi dengan efek terapi singkat.

    Bronkodilator kerja panjang

    Untuk memfasilitasi pengobatan penyakit yang disertai dengan bronkospasme, obat tindakan berkepanjangan sedang dikembangkan. Persiapan kelompok ini termasuk bronkodilator, digunakan sebagai inhaler, yang mulai bekerja setelah 30-50 menit. setelah pemberian dan mempertahankan efek terapeutik selama setidaknya 24 jam. Bronkospasmolitik kerja lama harus digunakan untuk mengobati penyakit kronis (PPOK, asma) dan perkembangan gejala obstruksi bronkus.

    Obat-obatan yang memberikan efek terapi panjang milik kelompok farmakologis yang berbeda. Pilihan dana didasarkan pada kemampuan mereka untuk mencapai target dan efek samping pada pasien tertentu. Bronkodilator ultra-long-acting termasuk Indacaterol, Carmoterol, Salbutamol. Kelebihan alat-alat ini adalah kenyamanan penggunaannya karena efeknya yang stabil dalam waktu yang lama, kerugiannya adalah kurangnya obat-obatan seperti monoterapi..

    Obat akting pendek

    Bronkodilator kerja singkat tidak efektif untuk pengobatan penyakit kronis. Penggunaannya dibenarkan selama kondisi kejang yang dihasilkan dari fakta eksogen atau endogen. Farmakodinamik kelompok obat ini adalah untuk memblokir reseptor beta-2, yang terjadi beberapa menit setelah zat aktif memasuki plasma darah. Penyerapan dilakukan oleh selaput lendir bronkus, metabolisme - oleh hati.

    Kombinasi bronkodilator kerja singkat (salmeterol) dan kortikosteroid (fluticasone) digunakan untuk mengobati asma bronkial. Obat-obatan dari kelompok ini diproduksi terutama dalam bentuk aerosol atau inhaler untuk kemudahan penggunaan selama serangan tajam stenosis bronkial. Keuntungan dari bronkodilator kerja singkat termasuk kecepatan tinggi timbulnya efek, kerugiannya adalah kemungkinan besar reaksi yang merugikan (jantung berdebar, kejang paradoks, kejang otot, muntah).

    Menurut mekanisme aksi

    Pemblokiran bronkospasme dilakukan dengan beberapa cara. Tergantung pada mekanisme efek yang diberikan oleh zat aktif, obat bronkodilator menghambat atau mengaktifkan berbagai reseptor, sel atau enzim. Efek obat-obatan dari semua jenis berbeda dalam keparahan, durasi efek, risiko komplikasi. Pengobatan sendiri untuk patologi pernapasan tidak dapat diterima. Tentukan obat apa yang harus digunakan untuk satu bentuk atau yang lain dari penyakit harus dokter spesialisasi yang sesuai.

    Adrenomimetik

    Neuron yang sensitif terhadap zat adrenergik (adrenalin, norepinefrin) disebut reseptor adrenergik. Ada 3 jenis reseptor ini:

    • reseptor alfa - terletak di dinding pembuluh darah, otot jantung, paru-paru;
    • reseptor beta-1 - terletak di sistem jantung konduktif;
    • reseptor beta-2 - situs lokalisasi adalah bronkus, pembuluh jantung, trakea.

    Sekelompok obat yang mengandung zat aktif yang dapat memengaruhi reseptor adrenergik adalah agonis adrenergik. Karena stimulasi reseptor beta-2, kejang otot dihilangkan dan bronkus berkembang. Beberapa kelompok agonis adrenergik dibedakan tergantung pada kemampuan untuk bertindak berdasarkan jenis reseptor. Bronkodilator universal dapat memengaruhi semua jenis, termasuk Ephedrine, Epinefrin, dan Adrenalin.

    Menurut prinsip paparan, adrenostimulan dibagi menjadi selektif dan non-selektif. Kelompok pertama termasuk Ventolin (salbutamol), Berotek (fenoterol), Ipradol (hexoprenaline). Agonis adrenergik selektif tersedia dalam beberapa bentuk, cocok untuk perawatan orang dewasa dan anak-anak. Keuntungan dari obat ini adalah tidak adanya komplikasi serius, efisiensi tinggi dalam pengobatan bentuk penyakit yang parah, kerugiannya adalah efek efek pada reseptor, risiko overdosis.

    Obat non-selektif Isadrin (isoprenaline), Alupent (orciprenaline) digunakan sangat jarang karena efek sistemiknya pada tubuh dan perkembangan komplikasi dalam bentuk patologi kardiovaskular. Keuntungan utama dari obat-obatan dari kelompok ini dapat disebut sangat diperlukan dalam serangan spasme bronkus akut, karena tingginya onset efek..

    Bronkodilator untuk penghirupan

    Fitur penetrasi ke dalam tubuh zat aktif dengan inhalasi membuat metode ini banyak diterapkan pada penyakit pada sistem pernapasan. Selama inhalasi, obat-obatan tidak menembus ke dalam plasma darah, tetapi bertindak langsung pada bronkus, yang meningkatkan efektivitasnya dan mengurangi kemungkinan reaksi negatif. Sebagai cara yang cocok untuk inhalasi menggunakan inhaler atau nebulizer, kelompok bronkodilator tersebut digunakan sebagai:

    • M-antikolinergik - ipratropium bromide (Atrovent), Atropine sulfat, Metacin, efeknya terjadi setelah 5-10 menit, berlangsung 5-6 jam, diindikasikan untuk bronkitis obstruktif dan patologi jantung yang bersamaan, efek bronkodilatasi dengan keparahan sedang;
    • beta-2 agonis - salbutamol (Salgim, Astalin), fenoterol (Berotek), indikasi untuk digunakan adalah serangan asma akut, efek terapi kerja cepat, berlangsung 3-4 jam;
    • efek gabungan - Berodual (fenoterol dan ipratropium bromide), indikasi utamanya adalah COPD, bentuk kronis bronkitis, efeknya terjadi dengan cepat (setelah 3-4 menit) dan bertahan hingga 6 jam.

    Inhibitor Phosphodiesterase

    Kelompok enzim yang menghidrolisis ikatan fosfodiester meliputi 5 jenis. Penghambatan berbagai jenis fosfodiesterase (PDE) menyebabkan reaksi biokimia spesifik dalam tubuh. Dengan demikian, penekanan jenis adenil (3 dan 4), menyebabkan peningkatan konsentrasi siklik adenosin monofosfat dalam miofibril, redistribusi ion kalsium, penekanan aktivitas sel mast, limfosit T dan eosinofil. Penghambatan tipe gunyl (5) mengarah pada penangkapan kalsium oleh mitokondria dan penurunan konsentrasi dalam sitosol..

    Sekelompok bronkodilator yang menghambat PDE (Theobromine, Theophylline, Eufillin) mampu menekan fraksi berat molekul tinggi dari semua jenis hanya selama aktivitasnya, yang diamati dalam serangan asma akut. Fakta ini menentukan efisiensi tinggi penghambat fosfodiesterase selama fase akut penyakit, yang merupakan keuntungan mereka. Kerugiannya termasuk efek bronkospasmolitik ringan, yang dijelaskan oleh ketidakmampuan memblokir secara eksklusif PDE tanpa mempengaruhi reseptor adesin.

    Stabilisator membran sel mast

    Sel mast (atau sel mast) adalah tipe granulosit dan merupakan bagian dari sistem kekebalan tubuh. Peran fisiologis mereka terkait dengan fungsi pelindung penghalang darah-otak dan angiogenesis. Selain sifat imunomodulator, sel-sel ini terlibat dalam reaksi alergi, dan aktivitasnya yang berlebihan menyebabkan bronkospasme. Di bawah pengaruh agen patogen (alergen, bakteri, infeksi), sel mast mengeluarkan mediator inflamasi di lingkungan mikro.

    Sekelompok bronkodilator, yang tindakannya bertujuan menstabilkan membran sel mast, digunakan untuk meminimalkan penyempitan saluran udara. Obat-obatan dari kelompok penstabil termasuk Nedocromil, Ketotifen, Cromoline, Theophilin. Zat aktif yang membentuk stabilisator mempengaruhi saluran kalsium, yang menyebabkan degranulasi sel mast ditekan (pelepasan mediator inflamasi).

    Kelebihan dari jenis bronkodilator ini adalah jarangnya terjadi reaksi yang merugikan, pencegahan yang efektif terhadap serangan asma, kerugiannya adalah ketidakefisienan penggunaan untuk pengobatan obstruksi bronkus. Obat-obatan tersedia dalam bentuk tablet, sirup, aerosol. Untuk mencegah bronkospasme, obat harus diminum 2 kali sehari dalam dosis yang ditentukan oleh dokter.

    Bronkodilator pada asma

    Untuk pengobatan simtomatik asma bronkial sedang atau berat, inhalasi dengan agen hormon digunakan untuk meredakan peradangan dengan cepat. Kortikosteroid yang efektif adalah budesonide (Pulmicort), beclomethasone dipropionate (Nasobek, Aldetsin), flunisolid (Ingacort), flutinazone pronate (Flixotide). Dengan ketidakefektifan sediaan hormon yang digunakan dalam bentuk inhaler dan selama eksaserbasi penyakit, pemberian tablet glukokortikosteroid ditunjukkan (Prednisolon, Dexamethasone, Hydrocortisone, Triamycinolone).

    Efek farmakologis dari bronkodilator hormon sintetis Triamycinolone dan Dexamethasone adalah untuk menghambat pelepasan interleukin dari limfosit, yang berkontribusi pada pengurangan proses inflamasi. Induksi protein lipocortin menyebabkan stabilisasi membran sel mast, karena jumlah mereka dalam mukosa bronkus berkurang dan hiperaktif otot polos berkurang.

    Obat-obatan tersedia dalam bentuk inhaler, tablet, injeksi. Pada asma, pemberian intranasal diresepkan sekali sehari dalam 2 dosis. Keuntungan menggunakan jenis bronkodilator ini termasuk efek terapi yang panjang dan cepat, kelemahannya adalah adanya daftar kontraindikasi yang luas dan seringnya timbul efek samping (mimisan, infeksi jamur, rhinitis, faringitis, muntah).

    Pemblokir saluran kalsium

    Selama perawatan profilaksis atau terapi penyakit ringan kronis, agen digunakan yang membantu meringankan kondisi pasien. Obat-obatan ini termasuk penghambat saluran kalsium, yang efeknya adalah memperlambat asupan kalsium ke dalam sel, yang mengarah pada relaksasi otot polos..

    Efek positif dari mengonsumsi obat-obatan dari kelompok farmakologis ini adalah peningkatan yang nyata dalam perjalanan darah melalui pembuluh dan eliminasi kejang yang cepat, negatif - tidak adanya efek yang tepat dalam bentuk penyakit yang parah. Obat-obatan Nifedipine dan Isradipine adalah penghambat saluran kalsium yang paling banyak digunakan dalam praktik medis..

    Nifedipine dan Isradipine, menjadi blocker selektif, memiliki efek antianginal dengan mengurangi pergerakan ion kalsium ekstraseluler. Memperluas pembuluh koroner dan perifer berkontribusi untuk menurunkan tekanan darah, yang merangsang timbulnya efek antispasmodik. Keuntungan menggunakan penghambat saluran kalsium adalah efek selektifnya, probabilitas rendah untuk mengembangkan komplikasi berbahaya. Kerugiannya termasuk efek yang ditargetkan sempit, yang membuatnya hanya berlaku untuk menghilangkan serangan akut.

    Persiapan antileukotriene

    Salah satu penyebab asma bronkial adalah peradangan, yang dipicu oleh agen alergi. Leukotrien adalah mediator alergi yang terlibat dalam pengembangan proses inflamasi. Persiapan anti-leukotrien, memiliki efek antiinflamasi dan bronkodilatasi, digunakan sebagai obat dasar dalam pengobatan asma ringan. Bronkodilator yang termasuk dalam grup ini adalah zafirlukast (Akolat), montelukast (Singular), pranlukast.

    Akolat adalah wakil dari generasi baru obat anti asma. Zafirlukast zat aktif utama membantu meningkatkan fungsi sistem pernapasan dan mengurangi kebutuhan untuk penggunaan zat bronkodilatasi. Obat ini diminum dua kali sehari selama 1 tablet. Acolate dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Efek samping yang jarang termasuk sakit kepala, kelainan pencernaan. Keuntungan dari tablet antileukotriene adalah selektivitasnya, kerugiannya adalah ketidakmampuan untuk digunakan untuk pengobatan bentuk penyakit yang parah..

    Komposisi obat Singular termasuk montelukast - penghambat reseptor sisteinil leukotrien.Obat ini diresepkan untuk mencegah perkembangan gejala asma bronkial, meringankan bronkospasme, dan mencegah rinitis alergi pada anak-anak. Singular memiliki efek yang berkepanjangan (hingga 24 jam), oleh karena itu, harus diambil 1 kali sehari dengan dosis 5 mg (untuk anak-anak dari 6 tahun) atau 10 mg (untuk orang dewasa). Keuntungan alat ini adalah efek terapi jangka panjangnya, minusnya adalah efek pada fungsi hati.

    Bronkodilator untuk anak-anak

    Sifat obstruktif batuk pada anak memerlukan terapi bronkodilator dengan menggunakan obat inhalasi singkat (Salbutamol, Ventolin, Clenbuterol), M-antikolinergik (Atrovent), agen berbasis teofilin (Eufillin). Bronkodilator yang efektif untuk bronkitis pada anak adalah obat gabungan yang membantu membersihkan bronkus, menghilangkan peradangan, dan menghilangkan dahak. Obat-obatan tersebut adalah sirup Dr. Mom dan larutan inhalasi Berodual.

    Komposisi obat Dr. Mom mencakup ekstrak tumbuhan (kemangi, lidah buaya, licorice, jahe, kunyit, dll.), Yang dikenal karena khasiat penyembuhannya dan efek bronkodilatornya. Anda dapat minum obat sejak berusia 3 tahun. Kursus pengobatan adalah 2-3 minggu, di mana perlu untuk memberi anak tiga tsp setiap hari 0,5 tsp. sirup. Keuntungan dari obat ini adalah keamanan dan kemudahan penggunaan untuk anak-anak, kerugiannya adalah efek terapi ringan dibandingkan dengan kelompok bronkodilator lainnya..

    Efek samping dan kontraindikasi

    Obat-obatan yang memperluas bronkus dan mengendurkan otot polos, karena kekhasan tindakan farmakologis, memiliki sejumlah kontraindikasi untuk digunakan. Penggunaan bronkodilator untuk pengobatan tidak dianjurkan untuk orang yang didiagnosis dengan salah satu kondisi berikut:

    • epilepsi;
    • infark miokard pada fase akut;
    • hipotensi;
    • gangguan fungsi hati (sirosis);
    • sensitivitas tinggi terhadap senyawa majemuk;
    • periode prenatal (2-3 minggu sebelum kelahiran);
    • serangan peningkatan tajam dalam detak jantung (paroxysmal tachycardia);
    • depolarisasi jantung sebelum waktunya (extrasystole);
    • tirotoksikosis.

    Minum obat efek bronkodilator dapat memicu perkembangan reaksi negatif dari organ dan sistem tubuh. Efek samping paling umum yang diberikan oleh obat-obatan dari kelompok farmakologis ini adalah:

    • sakit kepala;
    • hipokalemia;
    • takikardia;
    • stenosis paradoksal bronkus;
    • mual, muntah;
    • tremor tungkai, otot;
    • aritmia;
    • agitasi gugup;
    • pusing;
    • eksaserbasi penyakit pada saluran pencernaan;
    • hematuria;
    • manifestasi alergi.

    M-cholinergic blocker

    Kandungan

    Zat-zat ini dapat dibagi menjadi 3 kelompok: 1) alkaloid alami atropin dan skopolamin, 2) turunan semisintetik dari alkaloid ini, yang berbeda dari zat awal dengan sifat farmakokinetik, 3) senyawa sintetis, beberapa di antaranya selektif untuk subtipe tertentu reseptor M-cholinergic. Dari persiapan kelompok kedua, homatropin dan tropikamid, yang memiliki T1 / 2 lebih rendah dari atropin, dan metiltratin nitrat, ipratropium bromida, dan tiotropium bromida, basa amonium kuaterner yang tidak menembus sawar darah otak, sangat penting. Dua obat terakhir digunakan untuk inhalasi pada asma bronkial dan COPD. Berarti dari kelompok ketiga dengan selektivitas relatif untuk subtipe reseptor M-cholinergic termasuk pirenzepine, digunakan di beberapa negara untuk penyakit maag peptikum, dan tolterodine, digunakan untuk inkontinensia urin.

    Semua agen ini mengganggu pengikatan asetilkolin pada reseptor M-kolinergik pada otot polos, kardiomiosit, dan sel kelenjar, serta pada neuron postganglionik dan sentral. Sebagai aturan, mereka memiliki sedikit efek pada reseptor N-kolinergik. Pengecualiannya adalah basa amonium kuaterner, yang sampai batas tertentu dapat mengganggu transmisi eksitasi pada ganglia otonom dan sinapsis neuromuskuler.

    Dalam sistem saraf pusat (korteks serebral, struktur subkortikal, sumsum tulang belakang), asetilkolin bekerja pada kedua jenis reseptor kolinergik. Pada dosis tinggi (toksik), atropin dan zat serupa menyebabkan eksitasi SSP, diikuti oleh penghambatan. Basis ammonium kuarter menembus dengan buruk melalui sawar darah-otak dan karenanya hampir tidak berpengaruh pada sistem saraf pusat.

    Organ yang berbeda memiliki sensitivitas yang berbeda bahkan terhadap obat antikolinergik M yang sembarangan (Tabel 7.2). Jadi, atropin dalam dosis kecil menekan sekresi kelenjar ludah dan trakeobronkial dan berkeringat. Dalam dosis besar, ini menyebabkan pupil melebar, lumpuh akomodasi, dan takikardia. Pada dosis yang lebih tinggi, atropin menghambat efek parasimpatis pada kandung kemih (menekan buang air kecil) dan usus (mengurangi nada dan peristaltik). Akhirnya, dalam dosis yang sangat besar, menghambat sekresi dan motilitas lambung. Jadi, dosis-dosis atropin dan obat-obatan antikolinergik M yang paling mirip yang mengurangi sekresi lambung dan motilitas gastrointestinal hampir pasti akan menghambat air liur, akomodasi, dan buang air kecil. Perbedaan sensitivitas organ terhadap atropin yang demikian tampaknya tidak terkait dengan afinitasnya yang berbeda terhadap reseptor M-kolinergik dari jaringan yang berbeda (atropin adalah antagonis M-kolinergik sembarangan), melainkan dengan peran saraf parasimpatis, neuron intramural, dan lokal. refleks.

    Atropin adalah antagonis M-antikolinergik klasik, dan efek dari banyak obat yang digunakan di klinik dalam kelompok ini berbeda murni secara kuantitatif dari efek atropin. Tidak ada selektif ketat (yaitu, bekerja hanya pada satu subtipe reseptor M-kolinergik) antagonis M-kolinergik - bahkan pirenzepine tidak terkecuali. Ciri-ciri beberapa agen dari kelompok ini mungkin disebabkan oleh hubungan antara efek pemblokiran pada subtipe berbeda dari reseptor M-cholinergic..

    Sunting latar belakang ceriteraan

    Atropin dan skopolamin adalah alkaloid tumbuhan dari famili nightshade (Solanaceae), khususnya belladonna, atau belladonna belladonna. Sifat-sifat tanaman ini sudah dikenal di India kuno dan telah digunakan oleh dokter selama berabad-abad. Selama Kekaisaran Romawi dan Abad Pertengahan, para peracun sering menggunakannya. Itulah sebabnya Linnaeus menyebut belladonna biasa Di gunung belladonna: Atropos dalam mitologi Yunani adalah yang tertua dari dewi nasib, memotong benang kehidupan pada jam yang ditentukan. Nama belladonna ("kecantikan", maka "keindahan") diyakini disebabkan oleh fakta bahwa wanita Italia menggunakan persiapan belladonna untuk melebarkan pupil (omong-omong, fotografer potret terkadang menggunakan teknik ini juga hari ini). Atropin, atau d, l-hyoscyamine, juga ditemukan dalam bau obat bius (Datura stramonium), dan scopolamine (l-hyoscin) ditemukan dalam pemutih (Hyoscyamus niger). Di India, asap dari daun terbakar dan akar bau obat bius digunakan untuk mengobati asma bronkial. Penjajah Inggris memperhatikan ritual ini, dan pada awal 1800-an. alkaloid belladonna mulai digunakan dalam pengobatan Barat.

    Sebuah studi rinci tentang zat-zat ini dimulai pada tahun 1831, ketika Maine pertama kali menerima atropin murni. Pada tahun 1867, Betzold dan Blebaum menunjukkan bahwa atropin menghambat aksi saraf vagus pada jantung, dan setelah 5 tahun, Heidenhain menemukan bahwa atropin juga menekan sekresi air liur yang disebabkan oleh iritasi senar gendang. Saat ini, banyak turunan semi-sintetik dari alkaloid belladonna dan antikolinergik M telah diperoleh. Tujuan utama dari pengembangan obat-obatan tersebut adalah untuk mencapai efek nyata pada saluran pencernaan dan kandung kemih, meminimalkan mulut kering dan pupil yang membesar..

    Sunting Sifat Kimia

    Atropin dan skopolamin adalah ester dari asam aromatik (asam tropik) dan alkohol dari tropin (tropanol) atau scopin. Skopin berbeda dari tropin hanya di jembatan oksigen antara atom karbon di posisi 6 dan 7 (Gbr. 7.2). Gomatropin adalah senyawa semi-sintetis, ester tropin dan asam mandelic. Ketika gugus metil kedua dilekatkan pada nitrogen, basa amonium kuaterner diperoleh - metilatropin nitrat, metobromida hyosin (metskopolamin bromida) dan homatropin metil bromida. Ipratropium bromide dan tiotropium bromide juga merupakan basis amonium kuarter, ester tropin dan asam aromatik sintetik. Ketergantungan struktural dan fungsional. Efek M-antikolinergik diberikan hanya oleh ester dari asam dan basa di atas. Jadi, asam trolic dan tropin saja tidak memiliki efek seperti itu. Kelompok OH bagian vanili juga penting. Dengan pemberian parenteral, basa amonium kuaterner, turunan dari atropin dan skololamin, biasanya memiliki efek antikolinergik M dan N yang lebih kuat daripada senyawa induk. Penambahan radikal keempat menjadi nitrogen (mis., Transisi dari amina tersier ke basa amonium kuaterner) meningkatkan efek N-antikolinergik. Basis ammonium kuarter tidak mempengaruhi UHC, karena mereka menembus dengan buruk melalui sawar darah-otak. Ketika diambil secara oral, mereka juga diserap dengan buruk dan tidak dapat diprediksi..

    Tabel 7.2. Rumus struktural M-antikolinergik.

    Bradikardia ringan; mulut sedikit kering; hambatan berkeringat

    Mulut kering jernih haus; takikardia (kadang-kadang dengan bradikardia sebelumnya); pupil melebar sedang

    Takikardia tajam; jantung berdebar mulut kering yang tajam; ekspansi murid yang signifikan; beberapa penglihatan kabur saat melihat objek yang berjarak dekat

    Semua manifestasi ini, tetapi bahkan lebih jelas; kesulitan menelan dan berbicara; kegelisahan; kelelahan sakit kepala; kulit panas kering; kesulitan buang air kecil; peristaltik melemah

    Semua manifestasi ini sangat jelas; cepat, denyut nadi lemah; iris hampir tidak terlihat; penglihatan kabur tajam; kulit merah panas kering; ataxia; perangsangan; halusinasi dan delirium; koma

    Baik asam tropic dan mandelic memiliki atom karbon asimetris (disorot dengan huruf tebal pada Gambar 7.2). Scopolamine adalah l-hyoscine; d-hyoscine secara signifikan kurang aktif. Atropin adalah campuran rasemat yang terbentuk selama ekstraksi (d, l-hyoscyamine); Tindakan M-antikolinergik disebabkan oleh l-hyoscyamine. Struktur blocker M-antikolinergik sintetis bisa sangat berbeda, tetapi struktur spasialnya sesuai dengan rasio antara asam aromatik dan atom nitrogen dalam molekul alkaloid alami..

    Mekanisme Tindakan Edit

    Agen M-antikolinergik bersaing dengan asetilkolin dan stimulan antikolinergik M lainnya untuk reseptor M-antikolinergik. Dipercayai bahwa tempat pengikatan aktual semua zat ini adalah kantong yang dibentuk oleh beberapa dari tujuh domain transmembran reseptor; kantong yang serupa, seperti yang baru-baru ini ditunjukkan, dibentuk oleh domain transmembran rhodopsin untuk pengikatan retina (Bab 6 dan Palczewski et al., 2000). Dipercaya juga bahwa asam aspartat di daerah terminal-N dari domain transmembran ketiga, yang terdapat pada semua 5 subtipe reseptor M-cholinergic, membentuk ikatan ionik dengan nitrogen dari acetylcholine dan M-cholinergic blocker (Wees, 1996; Caulfield dan Birdsall, 1998).

    Karena semua zat ini adalah penghambat kompetitif reseptor M-kolinergik, efeknya dapat diatasi dengan konsentrasi asetil-kolin yang tinggi. M-antikolinergik menghambat reaksi terhadap iritasi saraf kolinergik postganglionik yang lebih buruk daripada pemberian ester kolin. Ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa, dalam sinaps kolinergik, asetilkolin dilepaskan langsung ke reseptor chalin dan konsentrasinya pada reseptor ini sangat tinggi..

    Sifat farmakologis

    Ada perbedaan kuantitatif antara efek M-antikolinergik dari atropin dan scololamine, dan mereka terutama terkait dengan efek pada sistem saraf pusat. Atropin dalam dosis terapi hampir tidak memiliki efek seperti itu; skopolamin juga memiliki efek sentral yang jelas bahkan dalam dosis rendah. Rupanya, perbedaan ini disebabkan oleh permeabilitas yang lebih besar dari penghalang darah-otak untuk skolamin. Karena fitur-fitur inilah atropin digunakan lebih sering..

    CNS. Efek sentral atropin dalam dosis terapeutik (0,5-1 mg) dikurangi hanya menjadi peningkatan moderat dalam nada parasimpatis karena eksitasi pusat medula oblongata dan departemen atasnya. Dalam dosis beracun, itu memiliki efek yang menarik, dimanifestasikan oleh kecemasan, lekas marah, disorientasi, halusinasi, dan delirium (lihat di bawah, "Keracunan"). Di bawah pengaruh dosis yang lebih besar, eksitasi digantikan oleh penghambatan; koma dan kelumpuhan berkembang dan kemudian gagal napas dan gagal jantung.

    Skopolamin yang sudah dalam dosis terapeutik memberikan efek penghambatan pada sistem saraf pusat, dimanifestasikan oleh rasa kantuk, amnesia, kelelahan dan penurunan proporsi tidur REM (dan, karenanya, bermimpi tanpa mimpi). Selain itu, itu menyebabkan euforia, dan karenanya memenuhi penyalahgunaan obat ini. Sehubungan dengan efek sedatif, mereka mencoba menggunakan skopolamin untuk sedasi atau bersama-sama dengan cara lain untuk anestesi umum, tetapi ternyata dengan latar belakang rasa sakit yang parah, dapat menyebabkan kegembiraan, kecemasan, halusinasi dan delirium dalam dosis normal (yaitu, ia bertindak seperti atropin dalam dosis beracun). Scopolamine cukup efektif mencegah mabuk perjalanan - karena efek pada korteks serebral atau alat vestibular.

    Alkaloid Belladonna dan obat antikolinergik M lainnya telah lama digunakan dalam parkinsonisme. Kombinasi mereka dengan levodopa bisa sangat efektif. Selain itu, mereka digunakan untuk gangguan ekstrapiramidal yang disebabkan oleh antipsikotik. Antipsikotik yang memiliki efek M-antikolinergik yang nyata (Richelson, 1999) cenderung menyebabkan gangguan ekstrapiramidal..

    Neuron otonom. Transmisi eksitasi dalam ganglia vegetatif dilakukan oleh aksi asetilkolin pada reseptor N-kolinergik. Selain itu, asetilkolin dan kolinostimulan lain menyebabkan EPS lambat, yang bekerja pada reseptor kolinergik M1 dari neuron postganglionik. Efek ini sangat sensitif terhadap blokade pirenzepine. Belum jelas bagaimana EPSP lambat mempengaruhi transmisi eksitasi di ganglia simpatis dan parasimpatis, tetapi beberapa reaksi terhadap pirenzepine organ efektor menunjukkan bahwa reseptor kolinergik M1 dapat memainkan peran modulasi dalam transmisi ini (Caulfield, 1993; Eglen et al., 1996; Caulfield and Birdsall, 1998).

    Pirenzepine menghambat sekresi asam dalam lambung dalam dosis yang hampir tidak berpengaruh pada air liur dan detak jantung. Karena reseptor M-cholinergic sel parietal tidak memiliki afinitas yang sangat tinggi untuk pirenzepine, diyakini bahwa efeknya dimediasi oleh blokade reseptor M1-kolinergik dari neuron intramural (Eglen et al., 1996). Kemampuan pirenzepine untuk menghambat relaksasi sfingter esofagus bagian bawah, tampaknya, juga disebabkan oleh blokade reseptor M-kolinergik dari neuron postganglionik, dan bukan esofagus itu sendiri. Akhirnya, blokade neuron postganglionik parasimpatis dapat memberikan kontribusi tertentu terhadap efek antikolinergik M pada jantung dan paru-paru (Barnes, 1993; Wellsteinand Pitschner, 1988).

    Pada ujung neuron simpatis dan parasimpatis terdapat reseptor M-kolinergik presinaptik dari subtipe yang berbeda. Blokade mereka menyebabkan peningkatan pelepasan mediator. Jadi, blocker antikolinergik M-sembarangan dapat, di satu sisi, menghambat aksi asetilkolin pada reseptor postinaptik, tetapi di sisi lain, meningkatkan ekskresinya.

    Jadi, antikolinergik M dapat memengaruhi berbagai departemen neuron postganglionik, dan karenanya reaksi akhir terhadap obat ini kadang sulit diprediksi. Jika blokade reseptor postinaptik pada organ efektor mirip dengan menghilangkan pengaruh parasimpatis, maka blokade reseptor pada neuron postganglionik di ganglia otonom atau reseptor presinaptik di ujung neuron ini dapat menyebabkan efek yang tidak biasa..

    Mata Blocker M-antikolinergik menghilangkan reaksi sfingter pupil dan otot ciliary terhadap efek kolinergik (Bab 66) dan, dalam hal ini, menyebabkan pelebaran pupil dan paralisis akomodasi (cycloplegia). Karena perluasan pupil, fotofobia terjadi, dan karena kelumpuhan akomodasi (menempatkan lensa pada pemeriksaan objek yang jauh), objek yang dekat letaknya dianggap kabur dan kadang-kadang berkurang. Reaksi pupil terhadap cahaya dan konvergensi ditekan. Semua fenomena ini diamati baik dengan penggunaan antikolinergik M secara lokal maupun sistemik. Atropin, bila diberikan secara sistemik dengan dosis biasa (0,6 mg), memiliki sedikit efek pada mata, sedangkan efek skopolamin cukup menonjol. Ketika ditanamkan ke dalam mata, efek kedua obat ini bersifat jangka panjang - akomodasi dan reaksi pupil dapat pulih sepenuhnya hanya setelah 7-12 hari. Perbedaan antara antikolinergik M dari simpatomimetik sebagai cara melebarkan pupil adalah bahwa yang kedua tidak menyebabkan kelumpuhan akomodasi. Efek pada mata atropin dapat sepenuhnya atau sebagian dihilangkan dengan dosis yang tepat dari pilocarpine, ester kolin, physostigmine dan diphlos..

    Dengan pemberian sistemik, obat M-antikolinergik memiliki sedikit efek pada tekanan intraokular. Pengecualian adalah pasien dengan kecenderungan terhadap serangan glaukoma sudut tertutup (biasanya dengan ruang anterior mata yang dangkal). Ketika pupil pasien tersebut mengembang, bagian perifer dari iris menghalangi aliran cairan melalui sudut ruang anterior mata dan tekanan intraokular meningkat tajam. Jika kecenderungan untuk kondisi ini tidak dikenali, antikolinergik M dapat memicu serangan pertama. Dengan glaukoma sudut terbuka, peningkatan tajam dalam tekanan intraokular jarang terjadi, dan untuk pasien seperti itu, terutama jika mereka menggunakan agen perluasan murid, obat antikolinergik M dapat diresepkan dengan aman.

    Sistem kardiovaskular. Sebuah jantung. Efek utama atropin pada jantung adalah perubahan detak jantung. Obat ini menyebabkan takikardia berat, meskipun ketika menggunakan dosis konvensional (0,4-0,6 mg), penurunan detak jantung sedang (4-8 menit-1) dimungkinkan, tidak disertai dengan perubahan tekanan darah dan curah jantung dan tidak diamati dengan cepat pada dalam pendahuluan. Sebelumnya diyakini bahwa efek paradoks ini disebabkan oleh stimulasi pusat saraf vagus, namun juga terdeteksi ketika menggunakan M-antikolinergik yang tidak menembus sawar darah-otak. Dalam penelitian pada manusia, telah ditunjukkan bahwa pirenzepine mengurangi denyut jantung hingga sama dengan atropin, dan dengan latar belakang pirenzepine, atropin tidak lagi memiliki efek ini. Ini menunjukkan bahwa penurunan denyut jantung mungkin disebabkan oleh blokade M | -cholinoreseptor neuron parasimpatis postganglionik - sementara efek presinaptik dari asetilkolin dihilangkan, yang mengarah ke penurunan pelepasan mediator ini (Wellstein dan Pitschner, 1988).

    Dengan meningkatnya dosis, atropin menyebabkan takikardia semakin jelas karena blokade reseptor M2 kolinergik dari sel-sel simpul sinus. Pada orang muda, atropin dengan dosis 2 mg IM menyebabkan peningkatan denyut jantung saat istirahat oleh 35-40 menit. "1. Denyut jantung maksimum (misalnya, selama latihan) tidak berubah dengan atropinasi. Efek atropin paling menonjol pada orang muda yang sehat, karena mereka memiliki nada tinggi pada saraf vagus. Pada bayi dan orang tua, bahkan atropin dosis besar tidak dapat menyebabkan perubahan dalam denyut jantung. Pemberian atropin sering disertai dengan aritmia jantung, tetapi tidak ada gangguan hemodinamik yang serius terjadi..

    Skopolamin dalam dosis rendah (0,1-0,2 mg) menyebabkan penurunan detak jantung yang lebih jelas. Di bawah aksi dosis yang lebih tinggi, takikardia awalnya terjadi, tetapi setelah 30 menit berlalu atau digantikan oleh bradikardia.

    Atropin menghilangkan banyak jenis refleks bradikardia atau henti jantung, misalnya, dengan menghirup uap yang mengiritasi, merangsang sinus karotid, menekan mata, mengiritasi peritoneum, dan memperkenalkan agen kontras selama kateterisasi jantung. Ini juga mencegah atau menghilangkan bradikardia yang disebabkan oleh ester kolin, inhibitor AChE atau parasimpatomimetik lainnya, dan henti jantung selama stimulasi listrik saraf vagus..

    Penghapusan efek parasimpatis atropin pada jantung juga berkontribusi pada peningkatan konduksi AV. Atropin memperpendek periode refraktori AV node dan dapat menyebabkan peningkatan frekuensi kontraksi ventrikel pada pasien dengan fibrilasi atrium atau flutter atrium. Dalam beberapa kasus, AV blokade asal parasimpatis (misalnya, blokade derajat 2 tipe Mobits I dengan intoksikasi glikosida) atropin dapat memiliki efek positif, mengurangi tingkat blokade. Dengan blokade AV lengkap, atropin kadang-kadang mempercepat dan kadang-kadang menstabilkan ritme idioventrikular. Atropin dan skopolamin dapat memperbaiki kondisi pasien dengan infark miokard, menghilangkan sinus atau bradikardia nodus AV atau blok AV..

    Sirkulasi. Atropin dalam dosis normal sepenuhnya menghilangkan vasodilatasi dan penurunan tekanan darah yang disebabkan oleh ester kolin. Dengan sendirinya, ia memiliki efek yang tidak signifikan dan berselang pada hemodinamik. Ini tidak mengherankan, karena di sebagian besar pembuluh tidak ada persarafan kolinergik, dan serat simpatis kolinergik pergi ke pembuluh otot rangka, tampaknya, tidak berpartisipasi dalam pengaturan tonus pembuluh darah..

    Dalam dosis toksik (jarang - terapi), atropin melebarkan pembuluh kulit, terutama pada pipi (atropin blush). Mungkin ini adalah reaksi kompensasi yang ditujukan untuk meningkatkan perpindahan panas (atropin menyebabkan peningkatan suhu tubuh, menghalangi berkeringat).

    Sistem pernapasan. Sistem saraf parasimpatis memainkan peran utama dalam mengatur nada bronkiolus. Berbagai efek dapat menyebabkan refleks bronkospasme karena peningkatan nada parasimpatis. Transmisi eksitasi dari serat preganglionik dari saraf vagus ke neuron parasimpatis postganglionik yang terletak di dinding saluran pernapasan dilakukan melalui reseptor kolinergik N- dan M1. Pada gilirannya, asetilkolin yang disekresikan oleh neuron parasimpatis postganglionik bekerja pada reseptor M1-kolinergik dari otot polos bronkus. Neuron parasimpatis juga menginervasi kelenjar pada lapisan submukosa; Reseptor kolinergik M3 juga terletak pada mereka (Barnes, 2000). Munculnya ipratropium bromide dan tiotropium bromide dalam inhalasi kembali membangkitkan minat dalam penggunaan obat-obat antikolinergik untuk asma bronkial dan COPD (Barnes, 2000; Littner et al., 2000).

    Alkaloid Belladonna menghambat sekresi kelenjar hidung, mulut, faring, dan bronkus. Tindakan ini terutama diucapkan dengan sekresi berlebihan, dan inilah yang mendasari penggunaan atropin dan skopolamin untuk premedikasi. Obat-obat ini menghilangkan laringospasme yang terjadi dengan anestesi umum, tampaknya karena fakta bahwa itu mungkin karena refleks terhadap sekresi yang menumpuk dari kelenjar saluran pernapasan. Pada saat yang sama, pada sejumlah penyakit, penghambatan pembentukan dan aliran lendir ke atas dapat memainkan peran negatif.

    Atropin mengurangi bronkospasme yang disebabkan oleh histamin, bradikinin, dan eikosanoid. Ini mungkin menunjukkan bahwa bronkospasme di bawah pengaruh zat ini terjadi secara refleks dan dimediasi oleh saraf parasimpatis. Penggunaan M-antikolinergik untuk serangan asma didasarkan pada kenyataan bahwa mereka menghilangkan efek tidak langsung pada nada bronkiolus mediator inflamasi yang dilepaskan selama serangan ini (Bab 28)..

    Saluran pencernaan. Karena efek penghambatan M-antikolinergik blocker pada sekresi dan motilitas saluran pencernaan, mereka telah lama digunakan untuk penyakit maag peptikum, serta antispasmodik untuk banyak gangguan gastrointestinal. Atropin sepenuhnya menghilangkan aksi pada sekresi dan motilitas saluran pencernaan asetilkolin, tetapi hanya sebagian - dari saraf parasimpatis. Perbedaan ini terutama diucapkan pada contoh efek pada motilitas usus. Faktanya adalah bahwa serat preganglionik dari saraf parasimpatis berakhir tidak hanya pada kolinergik, tetapi juga pada banyak jenis neuron intramural lainnya - serotonergik, dopaminergik dan lain-lain. Dalam dosis terapi, atropin tidak menghalangi efek semua mediator non-kolinergik ini. Dengan cara yang sama, saraf vagus, meskipun mempengaruhi pelepasan histamin yang disebabkan oleh gastrin dan sekresi asam klorida, efek gastrin juga dapat direalisasikan tanpa adanya pengaruh parasimpatis..

    Saat ini, alih-alih atropin dan blocker sembarangan dari sekresi asam klorida, H2-blocker, inhibitor H +, K + -ATPase dan M, x-linoblocker digunakan (Bab 37)..

    Sekresi Saraf parasimpatis menyebabkan pelepasan ludah berair dalam jumlah besar; efeknya tampaknya dimediasi oleh reseptor kolinergik M3. Sekresi saliva sangat sensitif terhadap efek penghambatan antikolinergik M - obat ini menyebabkan mulut kering yang tajam, bicara dan menelan sulit dilakukan. Sekresi lambung basal dan sekresi ke fase otak di bawah pengaruh obat-obatan antikolinergik berkurang tajam. Sebaliknya, obat-obatan ini bertindak lemah pada fase usus dari sekresi lambung. Keasaman lambung di bawah pengaruh M-antikolinergik tidak selalu berkurang, karena sekresi H + dan HCO3 ditekan. Saraf parasimpatis memainkan peran yang lebih besar dalam regulasi sekresi sel lambung utama dan tambahan (memproduksi pepsinogen dan musin) daripada dalam regulasi sekresi sel parietal (menghasilkan asam klorida); karenanya, efek atropin pada sel utama dan sel tambahan lebih kuat.

    Motilitas. Saraf parasimpatis meningkatkan motilitas dan nada saluran pencernaan dan menyebabkan relaksasi sfingter. Semua ini berkontribusi pada promosi chyme di usus. Pada saat yang sama, ada sistem saraf enterik yang kompleks di dinding usus yang mengontrol motilitasnya secara independen dari saraf parasimpatis; yang terakhir hanya memodulasi refleks usus mereka sendiri. Baik pada orang sehat dan pada pasien dengan berbagai lesi gastrointestinal, M-antikolinergik menyebabkan penghambatan berkepanjangan dari lambung, duodenal, jejunum, ileum dan motilitas usus besar. Penghambatan ini dimanifestasikan oleh penurunan nada, amplitudo dan frekuensi gelombang peristaltik dan linden terjadi ketika menggunakan M-antikolinergik dalam dosis yang relatif besar..

    Organ otot polos lainnya. Saluran kemih. Atropin mengurangi tonus dan kekuatan kontraksi ureter dan kandung kemih dan sering menghilangkan peningkatan nada ureter yang disebabkan oleh obat lain. Efek atropin ini diamati hanya dalam dosis yang menyebabkan penekanan air liur dan lakrimasi dan penglihatan kabur. Dipercayai bahwa efek pada kontraksi kandung kemih dimediasi oleh beberapa subtipe reseptor M-cholinergic. Reseptor M2-kolinergik mendominasi dalam organ ini, tetapi dalam percobaan dengan blocker selektif telah ditunjukkan bahwa kontraksi detrusor diatur melalui reseptor M3-kolinergik. Ada kemungkinan bahwa aktivasi reseptor M2-kolinergik menekan relaksasi β-adrenoreseptor yang dimediasi kandung kemih dan memainkan peran terutama pada tahap pengisiannya (Hedge dan Eglen, 1999; Chappie, 2000), tetapi aktivasi reseptor M1-kolinergik presinaptik rupanya memfasilitasi pelepasan asetilkolin dari saraf ujung (saraf). Somogyi dan de Groat, 1999).

    Saluran empedu. Atropin memiliki efek antispasmodik pada kantong empedu dan saluran empedu. Pada manusia, tindakan ini cukup moderat dan jelas tidak cukup untuk menghilangkan spasme dan peningkatan tekanan pada saluran empedu yang disebabkan oleh opioid. Dalam kasus seperti itu, nitrat lebih disukai (bab 32).

    Kelenjar keringat dan termoregulasi. Atropin dan skopolamin yang sudah dalam dosis kecil menghambat sekresi kelenjar keringat yang dipersarafi oleh serat kolinergik simpatik. Akibatnya, kulit menjadi kering dan panas. Saat menggunakan dosis besar obat ini atau pada suhu kamar yang tinggi, tindakan ini dapat menyebabkan hipertermia..

    Edit Farmakokinetik

    Alkaloid Belladonna dan amina semisintetik dan sintetik tersier dengan cepat diserap dari saluran pencernaan, serta dari permukaan selaput lendir. Penyerapannya dari kulit utuh terbatas, meskipun ketika diterapkan pada kulit di daerah proses mastoid, itu cukup untuk memberikan efek terapeutik (lihat di bawah). Penyerapan basa amonium kuaterner selama inhalasi dan konsumsi adalah minimal (Ali-Melkkila et al., 1993); hal yang sama berlaku untuk penetrasi mereka ke dalam konjungtiva setelah berangsur-angsur di mata. Obat-obatan ini tidak memiliki efek sentral, karena menembus dengan buruk melalui sawar darah-otak. T1 / 2 atropin adalah sekitar 4 jam; setengah eliminasi dilakukan oleh hati, dan setengah - oleh ginjal. Basis amonium kuarter T1 / 2 sedikit lebih.

    Edit Keracunan

    Overdosis alkaloid belladonna yang disengaja atau tidak disengaja dan obat lain dengan aksi M-antikolinergik merupakan penyebab keracunan yang penting. Banyak H1-blocker, phenothiazine dan antidepresan trisiklik memiliki efek ini; dalam dosis yang cukup besar, mereka semua menyebabkan keracunan dengan gejala, sebagian karena blokade reseptor M-cholinergic.

    Dari antidepresan trisiklik, protriptyline dan amitriptyline memiliki aksi M-antikolinergik terbesar. Afinitas mereka terhadap reseptor M-cholinergic hanya 10 kali lebih kecil dari atropin. Karena mereka diresepkan dalam dosis yang secara signifikan lebih tinggi daripada atropin, efek samping sering timbul karena blokade reseptor M-cholinergic (Bab 19)..

    Selain itu, kita tidak boleh lupa bahwa pasien yang memakai obat ini rentan terhadap upaya bunuh diri, termasuk melalui keracunan obat.

    Untungnya, sebagian besar antidepresan modern (termasuk inhibitor reuptake serotonin) memiliki efek antikolinergik M yang jauh lebih rendah (Cusack et al., 1994). Sebaliknya, baru-baru ini muncul antipsikotik atipik jarang menyebabkan gangguan obat ekstrapiramidal, tetapi mereka sering memiliki efek M-antikolinergik yang jelas. Dengan demikian, afinitas untuk reseptor M-cholinergic otak clozapine hanya 5 kali lebih rendah dari atropin. Olanzapine juga merupakan antagonis M-antikolinergik yang kuat (Richelson, 1999). Itu sebabnya obat dalam kelompok ini menyebabkan mulut kering. Namun, clozapine seringkali memiliki efek samping yang berlawanan - peningkatan air liur dan air liur; itu mungkin karena stimulasi reseptor M-cholinergic (Richelson, 1999).

    Bayi dan anak kecil sangat rentan terhadap keracunan dengan aksi antikolinergik M - mereka telah menggambarkan kasus keracunan dengan obat tetes mata dengan atropin. Dalam hal ini, penyerapan terjadi dari mukosa hidung atau (sebagai akibat dari konsumsi) dari saluran pencernaan setelah obat memasuki rongga hidung melalui saluran nasolacrimal. Dokter anak secara luas mengetahui keracunan antidiare atenin diphenoxylate / atropine. Ada psikosis (terutama pada anak-anak dan orang tua) yang disebabkan oleh bercak dengan skopolamin, yang digunakan untuk mencegah mabuk perjalanan (Wilkinson, 1987; Ziskind, 1988). Keracunan parah terjadi pada anak-anak setelah secara tidak sengaja mengonsumsi buah beri atau biji nightshade yang mengandung alkali beladonna. Keracunan yang disebabkan oleh konsumsi atau merokok obat bius bau jarang terjadi saat ini..

    Di meja. 7.2 menunjukkan dosis atropin yang menyebabkan berbagai efek ketika dikonsumsi secara oral, termasuk gejala keracunan. Semua gejala ini tidak sulit untuk diprediksi, mengetahui efek saraf parasimpatis pada organ yang berbeda. Pada keracunan yang parah, gejalanya dapat bertahan selama lebih dari 48 jam.Untuk mengkonfirmasi diagnosis, iv pemberian Physostigmine AChE inhibitor dapat digunakan: jika tidak ada air liur yang banyak dan berkeringat, bradikardia dan peningkatan peristaltik, maka keracunan antikolinergik dapat dianggap terbukti. Depresi SSP dan kegagalan kardiovaskular hanya diamati pada kasus keracunan yang parah - penurunan tekanan darah, kram terjadi, depresi pernapasan, koma dan kelumpuhan terjadi, dan kematian akibat gagal pernapasan akhirnya dapat terjadi..

    Jika zat beracun masuk ke dalam, sangat penting untuk mengambil tindakan untuk mengurangi penyerapannya. Delirium dan koma yang disebabkan oleh atropin dosis tinggi dengan cepat dihilangkan dengan lambat pemberian iv physostigmine (dalam kasus keracunan dengan atropin dosis rendah ada risiko overdosis physostigmine). Namun, physostigmine dimetabolisme dengan cepat, dan setelah 1-2 jam koma dapat terjadi lagi; dalam kasus seperti itu, administrasi berulang diperlukan (Bab 8). Dengan kegembiraan yang parah dan tanpa adanya kesempatan untuk perawatan khusus, yang terbaik adalah meresepkan benzodiazepin - mereka memiliki efek menenangkan dan meringankan atau mencegah kejang. Fenotiazin dan obat lain dengan efek M-antikolinergik dikontraindikasikan untuk alasan yang jelas. Ada langkah-langkah yang diperlukan untuk mempertahankan pernapasan. Dengan hipertermia, terutama pada anak-anak, sangat efektif untuk mengaplikasikan kompres es dan spons yang direndam dalam alkohol.

    Basis ammonium kuarter

    Ipratropium bromide dan tiotropium bromide. Ipratropium bromide adalah basa amonium kuaterner yang dibentuk oleh penambahan gugus isopropil ke atom nitrogen dalam molekul atropin. Di Eropa, obat yang serupa digunakan - oksitosin bromida (turunan kuaterner skololamin tersubstitusi etil). Baru-baru ini, obat lain dari seri ini diperoleh - tiotropium bromide; ia memiliki selektivitas untuk bronkus dan durasi aksi yang panjang. Di AS, itu tidak berlaku. Ipratropium bromide, tampaknya, bekerja pada semua subtipe reseptor M-cholinergic, dan tiotropium bromide - pada tingkat yang lebih besar pada reseptor M1- dan M3-kolinergik. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa ia perlahan-lahan terputus dari reseptor-reseptor ini, dan dengan cepat dari reseptor M2-kolinergik..

    Sifat farmakologis. Ketika diberikan secara parenteral, ipratropium bromide menyebabkan perluasan bronkiolus, takikardia dan penekanan sekresi banyak kelenjar, bertindak seperti atropin (Gross, 1988). Aktivitas ipratropium bromide dan tiotropium bromide sedikit lebih tinggi daripada atropin; mereka hampir tidak memiliki efek pada sistem saraf pusat, tetapi memiliki efek yang lebih kuat daripada atropin, efek penghambatan pada transmisi di ganglia vegetatif. Properti tak terduga dan berharga dari obat ini adalah efeknya yang sangat lemah pada aliran lendir ke atas, baik untuk penggunaan lokal atau sistemik (Gross, 1988). Karena hal ini, pada pasien dengan lesi saluran pernapasan, obat ini, tidak seperti atropin, tidak menyebabkan stagnasi dahak..

    Ketika diberikan melalui inhalasi, ipratropium bromide dan tiotropium bromide hanya bekerja pada kelenjar ludah dan saluran pernapasan - kedua obat tersebut hampir tidak diserap di paru-paru dan saluran pencernaan. Efek samping yang sering terjadi pada pemberian ini adalah mulut kering. Tingkat bronkodipasi yang timbul di bawah pengaruh obat-obatan ini, tampaknya, tergantung pada nada parasimpatis awal dan eksitasi refleks saraf parasimpatis di bawah pengaruh berbagai rangsangan. Pada orang sehat, inhalasi ipratropium bromide dan tiotropium bromide hampir sepenuhnya memblokir bronkospasme yang terjadi ketika menghirup sulfur dioksida, ozon, asap rokok, dll. Pada pasien dengan asma bronkial atau dengan hiperreaktivitas bronkial, efek perlindungan ini kurang jelas: kedua obat secara signifikan menekan reaksi terhadap metakolin, pada tingkat yang lebih rendah terhadap histamin, bradikinin dan prostaglandin F2a dan hampir tidak mempengaruhi reaksi terhadap serotonin dan leukotrien. Di klinik, ipratropium bromide dan tiotropium bromide terutama digunakan untuk X03L; dalam asma bronkial, mereka dalam banyak kasus kurang efektif (Gross, 1988; Barnes, 2000; vanNoordetal., 2000; Littneretal., 2000). Untuk informasi lebih lanjut tentang penggunaan obat-obatan ini, lihat Bab. 28.

    Farmakokinetik Ipratropium bromide tersedia dalam bentuk aerosol atau larutan, dan tiotropium bromide dalam bentuk bubuk. Seperti kebanyakan produk inhalasi lainnya, mereka 90% tertelan. Di masa depan, sebagian besar diekskresikan dalam kotoran. Efek maksimum diamati 30-90 menit setelah inhalasi (reaksi terhadap tiotropium bromida berkembang lebih lambat daripada ipratropium bromide). Durasi aksi ipratropium bromide adalah 4-6 jam, dan tiotropium bromide - 24 jam, sehubungan dengan yang terakhir dapat dihirup satu kali sehari (Barnes, 2000; van Noord et al., 2000; Littner et al., 2000).

    Metobromide Hyoscine. Turunan scololamine ini, yang merupakan basa amonium kuaterner, tidak memiliki efek sentral skololamin. Hyoscine metobromide kurang aktif daripada atropin, dan kurang diserap; pada saat yang sama, efeknya lebih lama (tablet reguler mengandung 2,5 mg aksi selama 6-8 jam). Hyoscine metobromide digunakan terutama untuk penyakit pada saluran pencernaan.

    Homatropin metil bromida. Ini adalah basa amonium kuaterner, turunan dari homatropin. Aksi antikolinergik M-nya lebih lemah daripada atropin, tetapi aksi antikolinergik N-nya 4 kali lebih kuat. Homatropine methyl bromide adalah bagian dari sejumlah obat kombinasi yang digunakan sebagai antispasmodik untuk penyakit pencernaan.

    Propantheline bromide. Pada suatu waktu, obat ini adalah yang paling umum dari obat antikolinergik M non-selektif. Dalam dosis tinggi, itu merusak penularan di ganglia vegetatif, dan yang beracun di sinapsis neuromuskuler. Durasi kerjanya sama dengan atropin.

    Glycopyrronium bromide. Obat ini diresepkan secara oral untuk menekan motilitas gastrointestinal, serta parenteral untuk menghilangkan efek peningkatan tajam nada parasimpatis selama anestesi umum dan prosedur bedah.

    Amina tersier Sunting

    Dalam oftalmologi, homatropin hidrobromida digunakan (agen semi-Oftalmik (preparasi) turunan sintetis atropin, Gambar 7.2), siklopentolat dan tropikamid. Keuntungan mereka dibandingkan atropin dan skopolamin adalah tindakan yang lebih singkat. Untuk informasi lebih lanjut tentang ini dan produk mata lainnya, lihat..

    Karena amina tersier melewati sawar darah-otak, beberapa di antaranya (benzatropin dan triheksifenidil) digunakan untuk parkinsonisme dan gangguan ekstrapiramidal yang disebabkan oleh antipsikotik (bab 22).

    Sebagai antispasmodik, dicycloverin, flavoxate dan oxybutynin digunakan. Semuanya, tampaknya, memiliki efek langsung non-spesifik pada otot polos, menyebabkan mereka rileks. Dalam dosis terapi, mereka menghilangkan kejang pada saluran pencernaan, saluran empedu, ureter dan uterus.

    Oxybutynin dan isomer optiknya yang lebih aktif, S-oxybutynin, serta flavoxate, digunakan untuk jenis hiperaktif dari disfungsi neurogenik kandung kemih. Penggunaan jangka panjang mereka terbatas karena fakta bahwa mereka menyebabkan mulut kering dan xerophthalmia. Tolterodyne adalah M-antikolinergik yang kuat. Dalam percobaan pada hewan dan dalam uji klinis, efek selektifnya pada kandung kemih ditunjukkan. Efek ini, dan karena itu toleransi terbaik dari obat ini, sulit untuk dijelaskan - dalam studi dengan reseptor terisolasi, tidak ada selektivitas tolterodine sehubungan dengan satu atau subtipe lain yang terungkap (Chappie, 2000; Abrams et al., 1998, 1999). Tolterodine dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim 11D6 dari sitokrom P450, dan sebagai hasilnya, turunan 5-hidroksimetilnya terbentuk. Karena aktivitas metabolit ini sama dengan obat awal, perubahan aktivitas isoenzim IID6 tidak mempengaruhi durasi tolterodine..

    Obat-obatan antikolinergik selektif

    Pirenzepine adalah senyawa trisiklik, mirip strukturnya dengan imipramine. Ini memiliki selektivitas untuk reseptor kolinergik M1 dibandingkan dengan reseptor kolinergik M2 dan M3 (Caulfield, 1993; Caulfield dan Bird, sail, 1998). Pada saat yang sama, afinitasnya terhadap reseptor kolinergik M1 dan M4 kira-kira sama, dan karenanya selektivitasnya relatif. Telenzepine analog pirenzepine memiliki selektivitas yang sama, tetapi aktivitasnya lebih tinggi. Kedua obat ini digunakan untuk penyakit tukak lambung di Eropa, Jepang dan Kanada, tetapi tidak di Amerika Serikat. Pada dosis terapi, pirenzepine jarang menyebabkan mulut kering dan pandangan kabur. Ini tidak memiliki efek sentral, karena itu larut dalam lemak, dan karena itu, buruk menembus penghalang darah-otak. Ada bukti efektivitas pirenzepine dan telenzepine pada bronkitis obstruktif kronik; rupanya, ini disebabkan oleh penekanan bronkokonstriksi parasimpatis (Cazzola et al., 1990). Dipercayai bahwa di saluran pernapasan dan saluran pencernaan, obat-obatan ini memberikan efeknya melalui blokade reseptor M1-kolinergik pada neuron postganglionik..

    Tripitramine dan darifenacin masing-masing adalah antikolinergik M2 dan M3 selektif. Secara teoritis, tripitramine mungkin berguna untuk bradikardia yang berasal dari parasimpatis, dan darifenacin untuk menekan aktivitas berlebihan organ otot polos dan sekresi kelenjar epitel. Yang terakhir menjalani uji klinis dengan tipe disfungsi neurogenik kandung kemih yang hiperaktif. Racun peptida dari racun mamba hijau dan hitam memiliki selektivitas tertinggi untuk reseptor kolinergik M1 dan M4. Penggunaan klinis mereka belum diteliti (Caulfield dan Birdsall, 1998).

    M-antikolinergik banyak digunakan di klinik, terutama untuk menghilangkan pengaruh parasimpatis. Keterbatasan utama untuk penggunaan antagonis M-antikolinergik sembarangan adalah bahwa sering kali mustahil untuk mencapai efek yang diinginkan tanpa efek samping. Yang terakhir ini biasanya tidak berbahaya, tetapi tidak menyenangkan, dan karena itu, pasien sering menolak perawatan, terutama lama.

    Tindakan selektif biasanya dicapai dengan pemberian obat secara topikal, misalnya dengan inhalasi atau penanaman ke dalam mata. Semakin sedikit obat diserap dari daerah injeksi, semakin sedikit efek sistemiknya. Menjanjikan dalam hal ini adalah agen yang selektif untuk subtipe individu reseptor M-cholinergic. Beberapa dari mereka menjalani uji klinis..

    Penyakit gastrointestinal. Baru-baru ini, M-antikolinergik adalah salah satu obat yang paling umum digunakan pada penyakit tukak lambung. Pada saat yang sama, dalam dosis yang memungkinkan menekan motilitas dan sekresi lambung, agen ini juga memiliki sejumlah efek samping, menyebabkan mulut kering, kelumpuhan akomodasi, fotofobia, dan kesulitan buang air kecil. Semua ini mengarah pada fakta bahwa pasien menolak menerimanya, terutama untuk waktu yang lama. Pirenzepine, yang secara selektif memblokir reseptor kolinergik M1, memiliki keunggulan yang jelas dibandingkan atropin dalam hal ini. Baru-baru ini, bagaimanapun, H2-blocker dan inhibitor H +, K + -ATPase telah menjadi agen utama dalam penyakit ulkus peptikum (Bab 37)..

    Sebagian besar penulis menunjukkan bahwa dengan ulkus duodenum, pirenzepin dengan dosis 100-150 mg / hari mengarah ke persentase penyembuhan yang sama dengan H2 blockers cimetidine dan ranitidine; selain itu, dapat mencegah kekambuhan ulkus (Carmine dan Brogen, 1985; Tryba dan Cook, 1997). Hasil serupa diperoleh sehubungan dengan tukak lambung, meskipun ada sedikit pekerjaan pada topik ini. 14% pasien mengeluh mulut kering, dan 2-5% mengeluhkan penglihatan kabur, namun, kurang dari 1% menolak untuk minum obat karena hal ini. Dalam penelitian pada manusia, pirenzepine lebih kuat menghambat sekresi asam yang terjadi sebagai respons terhadap rangsangan refleksogenik daripada sebagai respons terhadap stimulan M-antikolinergik. Ini mengkonfirmasi hipotesis bahwa pirenzepine bekerja pada M, reseptor kolinergik neuron postganglionik..

    Alkaloid Belladonna dan turunannya juga digunakan dalam berbagai kondisi di mana sifat lekas marah, nada (kondisi "kejang") atau motilitas usus meningkat (atau dianggap meningkat). Obat-obatan ini dalam dosis maksimum yang dapat ditoleransi menghambat motilitas gastrointestinal. Dipercayai bahwa mereka bisa efektif jika aktivitas kontraktil otot polos yang berlebihan berfungsi sebagai mekanisme utama patogenesis (yang dalam banyak kasus sendiri masih bisa diperdebatkan). Kemungkinan, antikolinergik M3 selektif akan memungkinkan efek yang lebih bertarget pada motilitas usus, walaupun aktivasi reseptor M3-kolinergik juga disertai dengan peningkatan air liur, sekresi dan motilitas kontraksi bronkus dan kandung kemih. Obat lain yang digunakan untuk sindrom iritasi usus besar dibahas dalam Bab. 38. Diare yang disebabkan oleh iritasi usus besar (misalnya, dengan kolitis bakteri ringan, divertikulitis), kadang-kadang dapat diobati dengan M-antikolinergik. Pada penyakit yang lebih parah (disentri, kolitis ulserativa, penyakit Crohn), mereka biasanya tidak efektif.

    M-antikolinergik dengan sangat baik menghilangkan peningkatan air liur, misalnya, dengan keracunan logam berat dan parkinsonisme, serta obat yang diinduksi.

    Penyakit mata. Ketika dioleskan, M-antikolinergik menyebabkan pelebaran pupil dan kelumpuhan akomodasi, dan efeknya hanya meluas ke mata di mana obat ini diberikan. Kelumpuhan akomodasi terjadi ketika menggunakan dosis besar atau aplikasi yang lebih lama daripada pelebaran pupil, oleh karena itu, tidak mungkin mencapai kelumpuhan akomodasi saja. Pembesaran pupil sering diperlukan untuk ophthalmoscopy dan dalam pengobatan iridocyclitis dan keratitis. Untuk mematahkan adhesi antara iris dan lensa, kadang-kadang digunakan alkaloid belladonna dengan obat yang mempersempit pupil. Kelumpuhan akomodasi lengkap diperlukan dalam pengobatan iridocyclitis dan choriocditis, serta untuk penilaian refraksi yang akurat. Dalam kasus seperti itu, lebih baik menggunakan atropin atau skopolamin, daripada siklopentolat atau tropikamid. Untuk informasi lebih lanjut tentang cara yang digunakan dalam oftalmologi, lihat Agen oftalmik (persiapan).

    Penyakit sistem pernapasan. M-antikolinergik menghambat sekresi kelenjar di saluran pernapasan bagian atas dan bawah. Penurunan sekresi kelenjar nasofaring membawa kelegaan pada pilek biasa (misalnya, dengan demam), walaupun efeknya murni simptomatik dan tidak memengaruhi perjalanan penyakit yang mendasarinya. Mungkin efek dari H1-blocker, yang merupakan bagian dari obat flu biasa, adalah karena tindakan M-antikolinergik mereka (dengan pengecualian, tentu saja, kondisi alergi yang jelas).

    Penggunaan alkaloid belladonna secara sistemik dan turunannya pada asma bronkial dan PPOK penuh dengan penebalan dahak karena penurunan sekresi kelenjar trakeobronkial. Dahak ini lebih sulit batuk dan stagnasi dapat menyebabkan obstruksi jalan napas dan infeksi..

    Penghirupan ipratropium bromide dan tiotropium bromide tidak disertai dengan pelanggaran arus lendir ke atas dan oleh karena itu dapat dengan aman digunakan untuk obstruksi jalan napas reversibel. Seringkali obat-obatan ini dikombinasikan dengan β-adrenostimulan, walaupun tidak ada bukti sinergisme sejati dari obat-obatan ini. M-antikolinergik lebih efektif pada PPOK daripada pada asma bronkial, terutama jika nada parasimpatis meningkat. Beta-adrenostimulan, sebaliknya, lebih baik menghentikan serangan asma bronkial (Barnes, 2000; lihat juga bab 28).

    Penyakit pada sistem kardiovaskular. Efek M-antikolinergik pada sistem kardiovaskular jarang digunakan di klinik. Obat ini digunakan untuk sedasi..

    Atropin kadang-kadang diresepkan untuk infark miokard, jika ada bradikardia sinus atau AV nodular yang berasal dari parasimpatis. Sinus bradikardia adalah aritmia yang paling umum pada infark miokard, terutama dinding bawah atau belakang ventrikel kiri. Jika bradikardia atau blok AV disebabkan oleh peningkatan nada parasimpatis, pemberian atropin dapat menghilangkan gangguan ini dan dengan demikian secara signifikan meningkatkan hemodinamik. Namun, pemilihan dosis yang cermat diperlukan: dosis yang terlalu rendah dapat menyebabkan bradikardia paradoks (lihat di atas), dan dosis yang terlalu tinggi dapat menyebabkan takikardia, yang dipenuhi dengan peningkatan kebutuhan oksigen jantung dan peningkatan zona infark.

    Atropin kadang-kadang diresepkan untuk pencegahan bradikardia berat dan sinkop dengan sindrom sinus karotis. Ini hampir tidak berpengaruh pada ritme idioventrikular, tetapi dapat menekan ritme penggantian, menghilangkan bradikardia sinus yang menyebabkannya. Akhirnya, atropin dapat mengurangi tingkat blok AV karena peningkatan nada parasimpatis (misalnya, blok AV derajat 2 dengan keracunan glikosida).

    Penyakit saraf. Selama bertahun-tahun, M-antikolinergik (alkaloid belladonna pertama, kemudian amina tersier sintetik) adalah satu-satunya obat yang digunakan dalam parkinsonisme. Saat ini, levodopa berfungsi sebagai sarana pilihan untuk penyakit ini, tetapi dalam beberapa kasus perlu meresepkan M-antikolinergik sebagai obat tambahan atau terapi alternatif (Bab 22). Obat-obatan antikolinergik yang bekerja sentral (mis. Benzatropin) mencegah distonia dan parkinsonisme yang disebabkan oleh antipsikotik (Arana et al., 1988; lihat juga bab 20).

    Alkaloid Belladonna adalah salah satu obat anti-gerakan pertama. Semua dana ini harus ditentukan secara profilaksis; jika mual atau muntah sudah berkembang, mereka jauh kurang efektif. Obat yang paling efektif untuk mabuk perjalanan jangka pendek (4-6 jam), dan mungkin bahkan untuk efek jangka panjang (beberapa hari) adalah skopolamin. Bercak multilayer dengan skopolamin menempel pada kulit selama proses mastoid (di sini, penyerapan terjadi paling intensif). Durasi tindakan patch tersebut adalah 72 jam, dan selama waktu ini sekitar 0,5 mg scololamine dilepaskan. Komplikasi yang sering terjadi adalah mulut kering, terkadang kantuk, dan pada beberapa pasien - penglihatan kabur. Kasus psikosis yang jarang ditemukan (Wilkinson, 1987; Ziskind, 1988).

    Sebagai sarana untuk memiliki efek sedatif dan menyebabkan amnesia (misalnya, saat melahirkan), skopolamin semakin jarang digunakan. Dengan rasa sakit yang hebat atau kegelisahan yang parah, ini dapat menyebabkan serangan perilaku yang tidak terkontrol.

    Anestesi umum Dengan munculnya anestesi umum yang tidak mengiritasi saluran udara, kebutuhan akan obat-obatan antikolinergik untuk mencegah komplikasi pernapasan hampir hilang. Atropin sering diresepkan untuk menekan refleks parasimpatis yang terjadi sebagai respons terhadap manipulasi bedah dengan organ internal. Glycopyrronium bromide dan atropine digunakan untuk menghilangkan efek parasimpatomimetik dari neostigmin yang digunakan untuk dekurarisasi setelah operasi (bab 9). Kadang-kadang, aritmia jantung yang agak parah terjadi (mungkin karena kombinasi bradikardia yang diinduksi atropin dan aksi parasimpatomimetik neostigmin).

    Penyakit saluran kemih. Atropin sering diresepkan dalam kombinasi dengan analgesik narkotik untuk kolik ginjal, selain itu, mereka mengandalkan fakta bahwa itu menyebabkan relaksasi ureter. Namun, kontribusi atropin untuk menghilangkan rasa sakit dalam kondisi ini, seperti dalam kasus kolik bilier, tampaknya kecil. Antikolinergik M-sintetis baru (misalnya, tolterodine) mengurangi tekanan pada kandung kemih, meningkatkan kepatuhannya dan mengurangi frekuensi kontraksi detrusor, tanpa menyebabkan efek samping yang tidak dapat ditoleransi dengan buruk. Efeknya disebabkan oleh eliminasi pengaruh parasimpatis pada kandung kemih. Obat-obatan ini digunakan untuk inkontinensia pada anak-anak, terutama jika perlu untuk mencapai peningkatan kepatuhan kandung kemih secara bertahap. Mereka juga digunakan untuk mengurangi frekuensi kemih selama paraparesis rendah spastik (Chappie, 2000; Goessl et al., 2000).

    Keracunan dengan inhibitor AChE dan jamur beracun. Penggunaan atropin dosis tinggi untuk keracunan dengan insektisida organofosfor dibahas dalam Bab. 8. Ini juga digunakan untuk menekan efek parasimpatomimetik neostigmin dan penghambat ACE lainnya yang diresepkan untuk miastenia gravis: sangat berguna pada tahap awal pengobatan, sampai efek mirip muskarinik dari obat ini berkembang, dan tidak menghilangkan efeknya pada sinaps neuromuskuler. Atropin digunakan untuk keracunan dengan jamur beracun, tetapi, seperti yang telah disebutkan, hanya meringankan gejala yang disebabkan oleh alkaloid muskarin yang terkandung dalam beberapa jamur..

    Memperoleh cDNA dari lima subtipe reseptor M-cholinergic memfasilitasi pengembangan stimulan selektif dan blocker. Upaya telah dilakukan untuk menggunakan kolinostimulan M1 selektif pada penyakit Alzheimer (diasumsikan bahwa agen ini tidak akan mempengaruhi reseptor kolinergik M2 presinaptik, aktivasi yang mengarah pada penurunan pelepasan asetilkolin). Dalam kondisi tertentu, seperti inkontinensia urin dan sindrom iritasi usus, obat selektif-M antikolinergik mungkin efektif. Keuntungannya adalah karena fakta bahwa reaksi terhadap efek parasimpatis dari organ yang berbeda mungkin disebabkan oleh subtipe berbeda dari reseptor M-kolinergik..